Long Kovid’i ‘iyi ruh hali hormonu’ ile ilişkilendiren şey nedir? Pandemiden sonra, enfeksiyon sonrası sekelleri tetikleyen mekanizmayı anlamak, çeşitli bilim insanı gruplarının çabalarını yoğunlaştırdığı küresel sağlık sorunu olmaya devam ediyor. Bu ekiplerden biri şu soruyu soruyor: Uzun Kovid’le ilişkili kalıcı konsantrasyon güçlükleri, dikkat ve hafıza sorunları ve çoğu zaman zayıflatıcı diğer semptomların olası bir açıklaması olarak serotonin – ya da daha doğrusu azalması –. ‘Cell’ dergisinde yayınlanan ve aynı zamanda çevrimiçi ‘Science’ dergisinde de alıntı yapılan çalışmanın yazarları tarafından formüle edilen hipotez, Sars-CoV-2 virüsüne yanıt olarak tetiklenen inflamasyonun, çeşitli işlevlerden biri olan serotoninde azalmaya neden olduğu yönündedir. ruh halini ve sindirimi düzenleyen ‘kimyasal haberci’ olması ve bu düşüşün bilişsel sorunlara yol açmasıdır.
Öğrenim görünüyorum
Bilimsel çalışmanın başlangıç noktası Penn Medicine araştırmacılarının bir gözlemi: Kovid sonrasına yönelik bir kliniğe giden kişilerin kanlarında, enfeksiyondan tamamen iyileşen kişilere kıyasla daha düşük serotonin seviyeleri vardı. Akut Kovid hastalarında da kandaki serotonin seviyesindeki bu azalma görüldü. Araştırmacılar viral enfeksiyonun bu maddenin düzeylerini düşürüp düşüremeyeceğini merak etti. Hatta daha önceki bazı çalışmalar, serotonin seviyeleri ile Kovid sonrası semptomlar arasında bir bağlantı olduğunu ima ettiğinden (her ne kadar diğer araştırmalar böyle bir ilişki göstermese de). Ekip, gözlemlediklerini doğrulamak için farelere Sars-CoV-2 enfekte etti veya onlara benzer bir inflamatuar yanıtı uyaran bir ilaç enjekte etti.
Pensilvanya Üniversitesi Perelman Tıp Fakültesi’nden mikrobiyolog, araştırmanın ortak yazarı Maayan Levy, her iki tedavinin de kandaki serotonin seviyesinde düşüşe neden olduğunu söyledi. “Çalışmadaki ekibin açıklamasına göre biz, 4 hipotezi tek bir yola bağlayan ve terapötik müdahaleler için yararlı bilgiler sağlayan bir mekanizma öneriyoruz. Tip I interferonun neden olduğu viral enfeksiyon ve inflamasyon, serotonini üç mekanizma yoluyla azaltır: serotonin öncüsü triptofanın bağırsak emiliminin azalması; serotonin depolanmasını etkileyen trombosit hiperaktivasyonu ve trombositopeni; ve Mao’nun (monoamin oksidaz) aracılık ettiği artan serotonin döngüsü”. Periferik serotonin azalması “sırasıyla vagus siniri aktivitesini engeller ve dolayısıyla hipokampal tepkileri ve hafızayı bozar. Bu bulgular, diğer virüs sonrası sendromlara da yayılabilen, Uzun Kovid’de viral kalıcılıkla ilişkili nörobilişsel semptomlar için olası bir açıklama sağlıyor.”
Ne oluyor
Başka bir deyişle, fare bağırsağında, balık ve süt ürünleri de dahil olmak üzere pek çok gıdada bulunan serotoninin kimyasal öncüsü olan diyetteki triptofanın emilimi engelleniyor. Molekülün trombositler yoluyla kan dolaşımına taşınması da tehlikeye girer. Son olarak, serotonini parçalayan bir enzimin aktivitesinin de arttığı görülmektedir. Bu üç faktör birlikte periferik serotonin düzeylerinin azalmasına neden olur. Araştırmacılar bu değişiklikleri farelerin hafıza testlerindeki performansına bağladılar. Ekip, kafeslerin içine yapıştırıcı çubuklar ve ataçlar gibi nesneler yerleştirdi ve ardından yeni bir nesne ekledi. Fareler yeniliği tercih ettiğinden, hafızası daha iyi olan hayvanlar tanıdık nesnelere olan ilgilerini daha çabuk kaybetme eğilimindedir. Ekip, virüs veya iltihap uyarıcı ilaçlarla tedavi edilen farelerin daha kötü hatırlama gösterdiğini ve beyin dokularının analizlerinin hipokampusta aktivitenin azaldığını ortaya çıkardığını buldu.
Araştırmacılar, hayvanların diyetlerine triptofan ekleyerek veya öncelikle beyindeki serotonin düzeylerini artırarak çalıştığına inanılan seçici bir serotonin geri alım inhibitörü olan antidepresan fluoksetini vererek bu bozulmayı tersine çevirebilirler. Bununla birlikte, tedavi edilen ve edilmeyen fareler arasında beyin serotonin düzeylerinde herhangi bir fark bulunmadı; yalnızca kan serotonin seviyelerinde. Çalışma hakkında yorum yapan diğer bilim insanları, çalışmanın esas olarak fareler üzerinde yapılan deneylere dayandığını ve birçok soruyu açık bıraktığını belirtiyor.
Perelman Tıp Fakültesi’nden ortak yazar Christoph Thaiss, bulguların, beyin ve omurilik dışında dolaşan bu “periferik” serotonindeki azalmanın, açıklanan kademeli etkiyi tetikleyerek hipokampüsü etkilediğini gösterdiğini söylüyor. Başka bir üniversiteden uzman olan Toronto Üniversitesi’nden sinir bilimci Jeffrey Meyer, periferik serotonin azalmasının hastaların semptomlarını açıklayabileceğine inanmıyor. Ancak triptofandaki azalmanın keşfinin “ilginç ve Uzun Kovid ile alakalı” olabileceğini de ekliyor. Sonunda Yale Tıp Fakültesi’nden immünbiyolog Akiko Iwasaki’ye göre, farklı kök nedenlere bağlı olarak muhtemelen birden fazla Uzun Kovid türünün bulunduğunu unutmamak önemlidir. Düşük serotonin seviyesinin belirli bir türü tanımlayabileceğini söylüyor ancak bunun bilişsel semptomlara nasıl neden olabileceğini bilmek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç var.
Öğrenim görünüyorum
Bilimsel çalışmanın başlangıç noktası Penn Medicine araştırmacılarının bir gözlemi: Kovid sonrasına yönelik bir kliniğe giden kişilerin kanlarında, enfeksiyondan tamamen iyileşen kişilere kıyasla daha düşük serotonin seviyeleri vardı. Akut Kovid hastalarında da kandaki serotonin seviyesindeki bu azalma görüldü. Araştırmacılar viral enfeksiyonun bu maddenin düzeylerini düşürüp düşüremeyeceğini merak etti. Hatta daha önceki bazı çalışmalar, serotonin seviyeleri ile Kovid sonrası semptomlar arasında bir bağlantı olduğunu ima ettiğinden (her ne kadar diğer araştırmalar böyle bir ilişki göstermese de). Ekip, gözlemlediklerini doğrulamak için farelere Sars-CoV-2 enfekte etti veya onlara benzer bir inflamatuar yanıtı uyaran bir ilaç enjekte etti.
Pensilvanya Üniversitesi Perelman Tıp Fakültesi’nden mikrobiyolog, araştırmanın ortak yazarı Maayan Levy, her iki tedavinin de kandaki serotonin seviyesinde düşüşe neden olduğunu söyledi. “Çalışmadaki ekibin açıklamasına göre biz, 4 hipotezi tek bir yola bağlayan ve terapötik müdahaleler için yararlı bilgiler sağlayan bir mekanizma öneriyoruz. Tip I interferonun neden olduğu viral enfeksiyon ve inflamasyon, serotonini üç mekanizma yoluyla azaltır: serotonin öncüsü triptofanın bağırsak emiliminin azalması; serotonin depolanmasını etkileyen trombosit hiperaktivasyonu ve trombositopeni; ve Mao’nun (monoamin oksidaz) aracılık ettiği artan serotonin döngüsü”. Periferik serotonin azalması “sırasıyla vagus siniri aktivitesini engeller ve dolayısıyla hipokampal tepkileri ve hafızayı bozar. Bu bulgular, diğer virüs sonrası sendromlara da yayılabilen, Uzun Kovid’de viral kalıcılıkla ilişkili nörobilişsel semptomlar için olası bir açıklama sağlıyor.”
Ne oluyor
Başka bir deyişle, fare bağırsağında, balık ve süt ürünleri de dahil olmak üzere pek çok gıdada bulunan serotoninin kimyasal öncüsü olan diyetteki triptofanın emilimi engelleniyor. Molekülün trombositler yoluyla kan dolaşımına taşınması da tehlikeye girer. Son olarak, serotonini parçalayan bir enzimin aktivitesinin de arttığı görülmektedir. Bu üç faktör birlikte periferik serotonin düzeylerinin azalmasına neden olur. Araştırmacılar bu değişiklikleri farelerin hafıza testlerindeki performansına bağladılar. Ekip, kafeslerin içine yapıştırıcı çubuklar ve ataçlar gibi nesneler yerleştirdi ve ardından yeni bir nesne ekledi. Fareler yeniliği tercih ettiğinden, hafızası daha iyi olan hayvanlar tanıdık nesnelere olan ilgilerini daha çabuk kaybetme eğilimindedir. Ekip, virüs veya iltihap uyarıcı ilaçlarla tedavi edilen farelerin daha kötü hatırlama gösterdiğini ve beyin dokularının analizlerinin hipokampusta aktivitenin azaldığını ortaya çıkardığını buldu.
Araştırmacılar, hayvanların diyetlerine triptofan ekleyerek veya öncelikle beyindeki serotonin düzeylerini artırarak çalıştığına inanılan seçici bir serotonin geri alım inhibitörü olan antidepresan fluoksetini vererek bu bozulmayı tersine çevirebilirler. Bununla birlikte, tedavi edilen ve edilmeyen fareler arasında beyin serotonin düzeylerinde herhangi bir fark bulunmadı; yalnızca kan serotonin seviyelerinde. Çalışma hakkında yorum yapan diğer bilim insanları, çalışmanın esas olarak fareler üzerinde yapılan deneylere dayandığını ve birçok soruyu açık bıraktığını belirtiyor.
Perelman Tıp Fakültesi’nden ortak yazar Christoph Thaiss, bulguların, beyin ve omurilik dışında dolaşan bu “periferik” serotonindeki azalmanın, açıklanan kademeli etkiyi tetikleyerek hipokampüsü etkilediğini gösterdiğini söylüyor. Başka bir üniversiteden uzman olan Toronto Üniversitesi’nden sinir bilimci Jeffrey Meyer, periferik serotonin azalmasının hastaların semptomlarını açıklayabileceğine inanmıyor. Ancak triptofandaki azalmanın keşfinin “ilginç ve Uzun Kovid ile alakalı” olabileceğini de ekliyor. Sonunda Yale Tıp Fakültesi’nden immünbiyolog Akiko Iwasaki’ye göre, farklı kök nedenlere bağlı olarak muhtemelen birden fazla Uzun Kovid türünün bulunduğunu unutmamak önemlidir. Düşük serotonin seviyesinin belirli bir türü tanımlayabileceğini söylüyor ancak bunun bilişsel semptomlara nasıl neden olabileceğini bilmek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç var.