En yaygın ve agresif beyin kanseri olan glioblastomanın her hücresini izlemenizi sağlayan genetik bir ‘barkod’ Her yıl yaklaşık 1.500 İtalyan’ı etkileyen, en erken aşamalardan itibaren evrimini takip eden ve yeni tedavi olanaklarının yolunu açan. Bu strateji, Cenova’daki Irccs hastanesi Policlinico San Martino’dan ve Ligurya’nın başkentindeki Üniversite Deneysel Tıp Departmanından araştırmacılardan oluşan bir ekip tarafından, Davide Ceresa’nın ana katkısıyla Paolo Malatesta liderliğindeki ‘Kanser Hücresi’nde açıklanan stratejidir. . Çalışma, deneysel bir fare modelinde gerçekleştirildi.
Bir hücrede kopyalanan genler dizisi gibi transkriptomun analizi gibi gelişmiş moleküler biyoloji teknikleri ve bilgisayarda glioblastomanın evrimini simüle etmeyi mümkün kılan hesaplamalı modeller sayesinde – bir notu açıklıyor – neoplastik hücrelerin farklı klonları arasında yer alan çeşitlendirme ve seçim dinamikleri gibi büyümelerini etkileyen faktörleri incelemek mümkün olmuştur. Erken evrelerinde hala çok az bilinen bir kanser türünü anlamak ve onunla savaşmak için yeni bir umut.
Erkeklerde kadınlara göre daha sık (1.6’ya 1 oranında) ve 45-75 yaş grubunda glioblastom beyin tümörlerinin %45’ini oluşturur. X-ışınları ve gama ışınları gibi iyonlaştırıcı radyasyonlar, yalnızca hastalıklı kitle genişlediğinde, basıncı artırdığında ve kan damarlarını genişlettiğinde baş ağrıları gibi rahatsızlıklara neden olduğunda semptom veren bu tümörün ortaya çıkması için bir risk faktörü olarak kabul edilmektedir. yoğunluk, kusma ve nöbetler.
Araştırmanın ortak yazarı, San Martino Deneysel Nöro-onkoloji Programı başkanı ve Ceneviz üniversitesinde Moleküler Biyoloji profesörü Malatesta, “Tedavi son derece karmaşık ve maalesef henüz kesin bir çözüm sunmuyor” diyor. Glioblastoma hastalarının yaşam beklentisi 3 yıldan az. Bununla birlikte, gelişmiş tedavi, hücresel açıdan çok heterojen olan ve erken evrelerinde tam olarak anlaşılamayan tümör gelişiminin daha iyi anlaşılmasıyla sağlanabilir”.
Hastalığın ilk aşamalarından itibaren evrimini daha iyi anlamak için San Martino Polikliniği bilim adamları, zaman ve mekanda her bir neoplastik hücrenin izini sürmenin mümkün olduğu bir glioblastoma modeli geliştirdiler. Çalışmanın ortak yazarı ve Ceneviz Irccs’de araştırmacı olan Ceresa, “İzlenecek hücrelere bir tür barkod yerleştirdik – hastalığı tetiklemenin yanı sıra, sonrakilere de izin veren özel bir DNA dizisi” diye açıklıyor. gelişmiş dizileme teknikleri sayesinde tümör hücrelerinin izlenmesi”.
“Neoplastik hücrelerin evrimini izleyerek – örneğin, bir tümör anlamında mutasyonun ilk ayında, neoplastik hücrelerin klonlarının çoğunun kaybolduğunu gözlemledik; gerçek tümör büyümesiyle ilgili verileri karşılaştırarak farklı senaryo ve koşullarda simüle edebilen hesaplamalı modeller sayesinde elde edilenlerle, glioblastoma gelişiminin erken aşamalarında çok güçlü bir klonal seçilimin varlığını doğruladık ve bu, sonraki aşamalarda da korunur. Dolayısıyla hücre rekabetinin dinamikleri glioblastomanın büyümesinin daha ileri aşamalarında bile gelişimini belirlemede birincil bir rol oynuyor gibi görünüyor.Temel olarak, tümörün büyümesini simüle etmemize izin veren gelişmiş programlar aracılığıyla, simülasyonları karşılaştırarak hipotezlerimizi test edebildik. neoplazmanın gerçek gelişimi”.
Transkriptomun analizi sayesinde, her bir hücre düzeyinde, bilim adamları, diğer tümörlerdeki rolüyle zaten bilinen Myc genini, bu klonal seçilim sürecinin en büyük suçlularından biri olarak tanımladılar. “Myc ifadesindeki azalma – Malatesta’nın altını çiziyor – deney hayvanlarının beynine yerleştirilen gliomalarda bile habis hücre klonları arasında rekabet dinamiklerini başlatmak için yeterlidir ve bunların hastalığın evrimindeki önemini doğrular. Yenilikçi moleküleri bir araya getiren bu yeni yaklaşım Gelişmiş hesaplama modellerinin kullanımıyla biyoloji teknikleri, glioblastoma hakkında önemli bilgiler toplamamıza izin verdi, ancak her şeyden önce bu tümörün gelişim mekanizmalarının daha iyi anlaşılmasının yolunu açtı. sadece geriye dönük olarak incelenecek, ancak klonal izleme ve transkriptomik analiz teknikleri artık onu daha iyi anlamaya ve onunla mücadele etmeye hizmet edecek yeni ve önemli bilgiler sağlayabilecek”.
Bir hücrede kopyalanan genler dizisi gibi transkriptomun analizi gibi gelişmiş moleküler biyoloji teknikleri ve bilgisayarda glioblastomanın evrimini simüle etmeyi mümkün kılan hesaplamalı modeller sayesinde – bir notu açıklıyor – neoplastik hücrelerin farklı klonları arasında yer alan çeşitlendirme ve seçim dinamikleri gibi büyümelerini etkileyen faktörleri incelemek mümkün olmuştur. Erken evrelerinde hala çok az bilinen bir kanser türünü anlamak ve onunla savaşmak için yeni bir umut.
Erkeklerde kadınlara göre daha sık (1.6’ya 1 oranında) ve 45-75 yaş grubunda glioblastom beyin tümörlerinin %45’ini oluşturur. X-ışınları ve gama ışınları gibi iyonlaştırıcı radyasyonlar, yalnızca hastalıklı kitle genişlediğinde, basıncı artırdığında ve kan damarlarını genişlettiğinde baş ağrıları gibi rahatsızlıklara neden olduğunda semptom veren bu tümörün ortaya çıkması için bir risk faktörü olarak kabul edilmektedir. yoğunluk, kusma ve nöbetler.
Araştırmanın ortak yazarı, San Martino Deneysel Nöro-onkoloji Programı başkanı ve Ceneviz üniversitesinde Moleküler Biyoloji profesörü Malatesta, “Tedavi son derece karmaşık ve maalesef henüz kesin bir çözüm sunmuyor” diyor. Glioblastoma hastalarının yaşam beklentisi 3 yıldan az. Bununla birlikte, gelişmiş tedavi, hücresel açıdan çok heterojen olan ve erken evrelerinde tam olarak anlaşılamayan tümör gelişiminin daha iyi anlaşılmasıyla sağlanabilir”.
Hastalığın ilk aşamalarından itibaren evrimini daha iyi anlamak için San Martino Polikliniği bilim adamları, zaman ve mekanda her bir neoplastik hücrenin izini sürmenin mümkün olduğu bir glioblastoma modeli geliştirdiler. Çalışmanın ortak yazarı ve Ceneviz Irccs’de araştırmacı olan Ceresa, “İzlenecek hücrelere bir tür barkod yerleştirdik – hastalığı tetiklemenin yanı sıra, sonrakilere de izin veren özel bir DNA dizisi” diye açıklıyor. gelişmiş dizileme teknikleri sayesinde tümör hücrelerinin izlenmesi”.
“Neoplastik hücrelerin evrimini izleyerek – örneğin, bir tümör anlamında mutasyonun ilk ayında, neoplastik hücrelerin klonlarının çoğunun kaybolduğunu gözlemledik; gerçek tümör büyümesiyle ilgili verileri karşılaştırarak farklı senaryo ve koşullarda simüle edebilen hesaplamalı modeller sayesinde elde edilenlerle, glioblastoma gelişiminin erken aşamalarında çok güçlü bir klonal seçilimin varlığını doğruladık ve bu, sonraki aşamalarda da korunur. Dolayısıyla hücre rekabetinin dinamikleri glioblastomanın büyümesinin daha ileri aşamalarında bile gelişimini belirlemede birincil bir rol oynuyor gibi görünüyor.Temel olarak, tümörün büyümesini simüle etmemize izin veren gelişmiş programlar aracılığıyla, simülasyonları karşılaştırarak hipotezlerimizi test edebildik. neoplazmanın gerçek gelişimi”.
Transkriptomun analizi sayesinde, her bir hücre düzeyinde, bilim adamları, diğer tümörlerdeki rolüyle zaten bilinen Myc genini, bu klonal seçilim sürecinin en büyük suçlularından biri olarak tanımladılar. “Myc ifadesindeki azalma – Malatesta’nın altını çiziyor – deney hayvanlarının beynine yerleştirilen gliomalarda bile habis hücre klonları arasında rekabet dinamiklerini başlatmak için yeterlidir ve bunların hastalığın evrimindeki önemini doğrular. Yenilikçi moleküleri bir araya getiren bu yeni yaklaşım Gelişmiş hesaplama modellerinin kullanımıyla biyoloji teknikleri, glioblastoma hakkında önemli bilgiler toplamamıza izin verdi, ancak her şeyden önce bu tümörün gelişim mekanizmalarının daha iyi anlaşılmasının yolunu açtı. sadece geriye dönük olarak incelenecek, ancak klonal izleme ve transkriptomik analiz teknikleri artık onu daha iyi anlamaya ve onunla mücadele etmeye hizmet edecek yeni ve önemli bilgiler sağlayabilecek”.