Şubat 2018’de 8 yaşında hayatını kaybeden küçük Beatrice Naso’yu, adı bile olmayan ve kıkırdakları kemiğe dönüştürerek giderek hareket etmeyi imkansız hale getiren çok nadir bir genetik hastalığın nedeni, öyle ki bedeni bir zırha dönüşmüştü. Basının ‘taş kız’ olarak bahsettiği dünyadaki tek vaka olan bu hastalığın sırrı, Pavia Üniversitesi liderliğinde yürütülen ve ‘Nature Communication’ dergisinde yayınlanan uluslararası bir araştırma sayesinde şimdi ortaya çıkıyor. sendromun nedenini tek bir kromozomal anormallikte tanımladı: ARHGAP36 geni, beklenenden çok daha yüksek miktarlarda, ancak her şeyden önce yanlış dokuda, kıkırdakta bir protein üretiyor. Bu gen, bulunmaması gereken yerde kemik dokusunun oluşumunu indükler.
2010 yılında – bir notu yeniden yapılandırıyor – Bea, eklemlerinde şişlik olduğu için Torino’daki Città della Salute’deki Regina Margherita çocuk hastanesinde ziyaret edildi. Röntgenler ve BT taramaları çok özel bir durumu, kıkırdağı kemiğe dönüştüren bir dizi ‘kireçlenmeyi’ hızla ortaya çıkarır. Ve çok geçmeden eklemler kilitlenerek kol ve bacak hareketlerini imkansız hale getirir. Radyolojik incelemeler giderek daha ciddi bir tablo ortaya koyuyor ve en deneyimli doktorlar için bile endişe verici: Dünyada hiçbir uzman Bea’ninki gibi bir vaka görmedi. Aile kar amacı gütmeyen bir organizasyon kurar, vakayı duyurmak için çalışır ve halk teyzesi hastalığı duyurmak için ‘#Light as a tuy – Bea’s World’ (Pathos sürümleri) der. Medya olayla ilgileniyor ve Bea, çocuğun hastalığının uzun yolunda aileye eşlik eden birçok kişi tarafından biliniyor.
13 yıl ve yüzlerce deneyden sonra, Pavia Üniversitesi’nde ve Mondino Irccs Vakfı’nda araştırmacı olan Elisa Giorgio tarafından koordine edilen uluslararası bir araştırmacı grubu, Bea hastalığının nedenini belirlemeyi başardı ve bunun nasıl non-non– genetik patoloji sadece çok nadirdir, ancak tek kelimeyle benzersizdir.
Araştırma, Torino’daki Città della Salute’nin klinik tablosunu, tıbbi genetik laboratuvarını ve nadir hastalıkları ilk kez araştıran çocuk doktorları ile Torino Üniversitesi Tıp Bilimleri Bölümü arasındaki işbirliğiyle başladı. Hastalığın altında yatan karmaşık mekanizmayı anlamak için çeşitli İtalyan ve yabancı merkezlerle işbirliği gerekliydi: Roma’daki Bambino Gesù çocuk hastanesi, Almanya’daki Verona Üniversitesi, Lübeck Üniversitesi ve Kiel. İlk olarak ektopik kalsifikasyonlarla ilişkili genetik bozuklukların bilinen nedenleri araştırıldı. Bea hastalığı, fibrodysplasia ossificans progresif (Fop) ile pek çok benzerliğe sahipti, ancak yaşamın ilk haftalarında çok hızlı ve engelleyici bir evrimle kendini gösterdi ve genetik analizler bu hastalığı hemen dışladı.
Bu arada, araştırma ekibi, kızın X kromozomuna yerleştirilmiş 2. kromozomun çift segmentinin varlığıyla karakterize edilen, literatürde hiç tanımlanmayan benzersiz bir kromozom anomalisi tanımladı. Bu kromozom anormalliği – bir kromozomun bir bölgesinin diğerine eklenmesi – değişmiş gen ifadesine yol açabilir. Araştırma faaliyeti, 2. kromozomun fazladan parçasının, X kromozomundaki genleri yanlış dokularda aktive edebilen bölgeler içerdiğini anlamayı mümkün kıldı. Özellikle ARHGAP36 geninin beklenenden çok daha yüksek miktarlarda ama her şeyden önce yanlış doku olan kıkırdakta bir protein ürettiği gösterilmiştir. Bu gen, bulunmaması gereken yerde kemik dokusunun oluşumunu indükler.
Elisa Giorgio, “Araştırma zamana ihtiyaç duyar ve bilim adamlarının kademeli olarak biriktirdiği bilgiler üzerine kuruludur. 2010’da Bea hastalığını anlamak için teknolojik araçlara veya temel bilgilere sahip değildik”, diyor. Bilim adamları, Bea’ninki gibi nadir hastalıkları inceleyerek, daha yaygın hastalıklarda da yer alabilecek yollar ve mekanizmalar bulabilirler. Çalışma, şimdiye kadar tamamen bilinmeyen bir bilgi parçası olan kemik oluşumunda yer alan bir ARHGAP36 genini tanımlamaktadır. Ve bu geni ve işlevini inceleyerek, genel popülasyondaki kemik hastalığını daha iyi anlamamız mümkündür. Şu anda yürütülen araştırmanın pratik bir kullanımını düşünmek için çok erken, ancak ilgili bilim adamları – notu sonlandırıyor – nadir görülen hastalıkların en gizemli vakalarından birinin çözülmesine katkıda bulunma konusunda hevesli.
2010 yılında – bir notu yeniden yapılandırıyor – Bea, eklemlerinde şişlik olduğu için Torino’daki Città della Salute’deki Regina Margherita çocuk hastanesinde ziyaret edildi. Röntgenler ve BT taramaları çok özel bir durumu, kıkırdağı kemiğe dönüştüren bir dizi ‘kireçlenmeyi’ hızla ortaya çıkarır. Ve çok geçmeden eklemler kilitlenerek kol ve bacak hareketlerini imkansız hale getirir. Radyolojik incelemeler giderek daha ciddi bir tablo ortaya koyuyor ve en deneyimli doktorlar için bile endişe verici: Dünyada hiçbir uzman Bea’ninki gibi bir vaka görmedi. Aile kar amacı gütmeyen bir organizasyon kurar, vakayı duyurmak için çalışır ve halk teyzesi hastalığı duyurmak için ‘#Light as a tuy – Bea’s World’ (Pathos sürümleri) der. Medya olayla ilgileniyor ve Bea, çocuğun hastalığının uzun yolunda aileye eşlik eden birçok kişi tarafından biliniyor.
13 yıl ve yüzlerce deneyden sonra, Pavia Üniversitesi’nde ve Mondino Irccs Vakfı’nda araştırmacı olan Elisa Giorgio tarafından koordine edilen uluslararası bir araştırmacı grubu, Bea hastalığının nedenini belirlemeyi başardı ve bunun nasıl non-non– genetik patoloji sadece çok nadirdir, ancak tek kelimeyle benzersizdir.
Araştırma, Torino’daki Città della Salute’nin klinik tablosunu, tıbbi genetik laboratuvarını ve nadir hastalıkları ilk kez araştıran çocuk doktorları ile Torino Üniversitesi Tıp Bilimleri Bölümü arasındaki işbirliğiyle başladı. Hastalığın altında yatan karmaşık mekanizmayı anlamak için çeşitli İtalyan ve yabancı merkezlerle işbirliği gerekliydi: Roma’daki Bambino Gesù çocuk hastanesi, Almanya’daki Verona Üniversitesi, Lübeck Üniversitesi ve Kiel. İlk olarak ektopik kalsifikasyonlarla ilişkili genetik bozuklukların bilinen nedenleri araştırıldı. Bea hastalığı, fibrodysplasia ossificans progresif (Fop) ile pek çok benzerliğe sahipti, ancak yaşamın ilk haftalarında çok hızlı ve engelleyici bir evrimle kendini gösterdi ve genetik analizler bu hastalığı hemen dışladı.
Bu arada, araştırma ekibi, kızın X kromozomuna yerleştirilmiş 2. kromozomun çift segmentinin varlığıyla karakterize edilen, literatürde hiç tanımlanmayan benzersiz bir kromozom anomalisi tanımladı. Bu kromozom anormalliği – bir kromozomun bir bölgesinin diğerine eklenmesi – değişmiş gen ifadesine yol açabilir. Araştırma faaliyeti, 2. kromozomun fazladan parçasının, X kromozomundaki genleri yanlış dokularda aktive edebilen bölgeler içerdiğini anlamayı mümkün kıldı. Özellikle ARHGAP36 geninin beklenenden çok daha yüksek miktarlarda ama her şeyden önce yanlış doku olan kıkırdakta bir protein ürettiği gösterilmiştir. Bu gen, bulunmaması gereken yerde kemik dokusunun oluşumunu indükler.
Elisa Giorgio, “Araştırma zamana ihtiyaç duyar ve bilim adamlarının kademeli olarak biriktirdiği bilgiler üzerine kuruludur. 2010’da Bea hastalığını anlamak için teknolojik araçlara veya temel bilgilere sahip değildik”, diyor. Bilim adamları, Bea’ninki gibi nadir hastalıkları inceleyerek, daha yaygın hastalıklarda da yer alabilecek yollar ve mekanizmalar bulabilirler. Çalışma, şimdiye kadar tamamen bilinmeyen bir bilgi parçası olan kemik oluşumunda yer alan bir ARHGAP36 genini tanımlamaktadır. Ve bu geni ve işlevini inceleyerek, genel popülasyondaki kemik hastalığını daha iyi anlamamız mümkündür. Şu anda yürütülen araştırmanın pratik bir kullanımını düşünmek için çok erken, ancak ilgili bilim adamları – notu sonlandırıyor – nadir görülen hastalıkların en gizemli vakalarından birinin çözülmesine katkıda bulunma konusunda hevesli.