Tedavilere dirençli sistemik skleroz (skleroderma) hastası olup, Roma'daki Bambino Gesù Çocuk Hastanesi ile işbirliği içinde Fondazione Policlinico Gemelli Irccs tarafından desteklenen bir öncü çalışma olan CATARSIS çalışmasına katılan ilk hastadır. Böylece, alışılagelmiş tedavilere dirençli bazı sistemik otoimmün romatolojik hastalıklardan (SLE, sistemik skleroz, dermatomiyozit/polimiyozit, ANCA ile ilişkili vaskülit) muzdarip hastalar için büyük umutlarla yeni bir dönem açılıyor. Çalışmaya toplam 8 yetişkin hasta katılacak ve iki yıl sürecek. Baş araştırmacı Maria Antonietta D'Agostino, Sacred Heart Katolik Üniversitesi'nde Romatoloji profesörü ve Agostino Gemelli Irccs Üniversitesi Poliklinik Vakfı'nın (FPG) Romatoloji Uoc'sinin yöneticisi. Çalışmada kullanılan anti-CD19 Car-T'ler, koordinatörü Profesör Franco Locatelli olan Officina Farmaceutica del Bambino Gesu'da üretiliyor.
Car-T'ler aynı zamanda yaygın tedavilere dirençli sistemik otoimmün hastalıkların tedavisinde de kullanılmaya başlandı. Birkaç gün önce Gemelli'de – bir not bildiriliyor – sistemik sklerozdan (skleroderma) muzdarip bir hasta, CATARSIS çalışmasına (Refrakter Sistemik Sistemde Anti-CD19 CAR T-Hücresi Terapisi) kayıtlı deneklerden ilki olan Car-T hücreleriyle tedavi edildi. Otoimmün Hastalıklar) ve aynı zamanda bu yenilikçi tedaviyle İtalya'da tedavi edilen romatolojik hastalığı olan ilk yetişkin hasta.
Deneme, Bambino Gesù Pediatri Hastanesi IRCCS'nin Onkohematolojik Deneme Merkezi, Onkohematolojik Klinik Çalışmalar ve Hücresel Tedaviler Alanı ile işbirliği içinde yürütülmekte olup, Sacred Heart Katolik Üniversitesi Pediatri profesörü ve Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Enstitüsü Direktörü Franco Locatelli tarafından yönetilmektedir. Onko-Hematoloji ve Hücre ve Gen Terapisi Bölümü, Irccs Bambino Gesù Pediatri Hastanesi, Roma. Hasta, Car-T hücrelerini Noel arifesinde, çalışmaya katılan Profesör Simona Sica'nın yönettiği FPG'nin Onkohematoloji Ünitesi'nde, Doktor Gennaro Daniele'nin yönettiği FPG'nin Faz I Ünitesinde aldı. CATARSIS çalışması Sağlık Bakanlığı tarafından ortak finanse edilmektedir.
“CATARSIS, İtalya'da çalıştığım ilk akademik aşamadır ve B lenfositlerinin aracılık ettiği otoimmün hastalıkları, B lenfositlerinin yüzeyinde ifade edilen CD19 olarak bilinen bir moleküle karşı yönlendirilen CAR T hücreleriyle tedavi etmeyi amaçlamaktadır – diyor D'Agostino. Bu tedavinin neden olduğu bağışıklık sisteminin 'sıfırlanması' sayesinde sonunda hastalıklarını yenmeyi arzulayan ciddi patolojilerden muzdarip hastalar için çok önemli bir dönüm noktası”. Gemelli'de tedavi gören kişi – notun ayrıntıları – İtalya'da tedavi edilen romatolojik hastalıktan etkilenen ilk yetişkin hastadır. Profesör Locatelli, tekrarlanmayan kullanım mekanizması aracılığıyla, otoimmün hastalıklardan muzdarip 5 pediatrik hastayı halihazırda tedavi etti. Erlangen Üniversitesi'nden Profesör Georg Schett (Frederich Alexander) ve Katolik Üniversitesi'nde misafir profesörden oluşan bir grup tarafından, çoğu Almanya'da olmak üzere, dünyada şu ana kadar romatolojik hastalıkları olan sadece elli kadar hasta Car-T ile tedavi edildi. Dünyada bu patolojileri Car-T ile tedavi eden ilk (sonuçlar Lancet, Nature Medicine ve New England Journal of Medicine gibi saygın dergilerde yayınlanmıştır) ve şu anda CASTLE çalışmasını yürüten Sacred Heart, CATARSIS'in 'ikizi'.
“CATARSIS çalışması -D'Agostino'ya devam ediyor- bir sınırı temsil ediyor, aynı zamanda farklı yapılarda faaliyet gösteren farklı departmanların (araştırma, üretim, klinik, idari ve deneme yönetimi) birlikte çalıştığı, ortak ve koordineli bir projenin bir örneğini temsil ediyor. Yeni umutlara yol açan bu önemli hedefe ulaşmak için Bambino Gesù Hastanesi Eczacılık Atölyesi Başkanı Dr. Monica Gunetti'ye ve UOC Direktörü Profesör Luciana Teofili'ye özel teşekkürler. FPG Romatoloji Biriminden Doktor Gerlando Natalello'ya, Doktor Vincenzina Mora'nın yönettiği Klinik Araştırmalar Birimi (UTC 2)FPG'den Doktorlar Giulia Wlderk ve Marina Murdolo'ya ve UTC OPG'den Doktor Maria Pia Cefalo'ya kan nakli (aferez için) , bu süper Noel hediyesi için.”
Locatelli şöyle diyor: “Bu hastanın tedavisi, Akademik Mükemmeliyet Merkezleri arasındaki işbirliğinin, karmaşık patolojilerden muzdarip hastalara en yenilikçi tedavi yaklaşımlarını sunmamıza nasıl olanak tanıdığını gösteriyor. 5 pediatrik hastada elde edilen son derece anlamlı sonuçların ardından, Bayan'ın Gemelli Polikliniği'ndeki meslektaşlarıyla işbirliği içinde tedavi edildiği vaka, yeni bir ufuk açıyor ve ülke olarak ileri klinik araştırmalara giderek daha fazla yatırım yapmanın önemini belgeliyor”.
B hücreleri otoimmün hastalıkların ana kahramanları arasındadır ve bu da onları ideal bir terapötik hedef haline getirir. Yüzeylerinde tanımlanan en etkili 'hedef' CD-19 antijenidir. Yıllar geçtikçe, çeşitli B hücresi yüzey antijenlerine karşı yönelik pek çok tedavi (monoklonal antikorlar) geliştirildi (örn. CD-20 antijenine karşı rituksimab), ancak romatolojik otoimmün hastalıkları olan bazı hastalarda bunlar yeterince işe yaramıyor (örn. sürekli remisyon) ve bu, en şiddetli formları olan hastaları ciddi organ yetmezliği (örn. akciğer veya böbrek yetmezliği) ve ölüm riskine maruz bırakır. Bu nedenle hastanın bağışıklık sistemi hücrelerini yeniden düzenlemeye, onları CD-19'a (Car-T anti-CD-19) karşı silahlandırmaya ve bunları yaygın tedavilere dirençli otoimmün hastalıkların tedavisinde kullanmaya karar verildi. Bu seçimin mantığı, CAR-T'lerin, SLE (sistemik lupus eritematozus) gibi sistemik ve potansiyel olarak ölümcül otoimmün hastalıkların temeli olan 'asi' B hücrelerinin yuvalandığı organlara ve dokulara daha etkili bir şekilde nüfuz etmesi gerçeğinde yatmaktadır. sistemik skleroz (SSc), dermatomiyozit/polimiyozit (DM/PM) ve ANCA ile ilişkili vaskülit (AAV).
CATARSIS, 'basketbol' tasarımına sahip, faz I/II, açık etiketli, randomize olmayan bir çalışmadır. Sistemik bir otoimmün hastalıktan (B hücresi kaynaklı 'genel tedavilere dirençli' (SLE, SSc, PM/DM) muzdarip toplam 8 yetişkin hasta (bunlardan 6'sı Gemelli Polikliniğinde ve 2'si Bambino Gesù Hastanesinde) kaydedilecektir. , AAV) Çalışmaya katılan her hasta 30 hafta boyunca takip edilecektir (6'sı tedavi öncesi ve 24'ü tedavi sonrası); 'CD19-Car_Lenti', viral bir vektör (kendi kendini etkisiz hale getiren lentivirüs, Milteny Biotech tarafından üretilen) yoluyla tasarlanmış bir T hücresi süspansiyonu olup, onları sistemik hastalıktan sorumlu B hücreleri üzerindeki hedef olan insan CD-19'a karşı bir savaş silahına dönüştürür. otoimmün hastalıklar Bu hücre terapisinin üretimi, Irccs İlaç Atölyesi'ndeki CliniMACS Prodigy® cihazı kullanılarak gerçekleştirilmektedir.
CATARSIS çalışmasının hedefleri – notun sonuçlandırılmasıdır – aktif 'B kaynaklı' otoimmün hastalığı (SLE, sistemik skleroz, DM) olan kişilerde anti-CD-19 Car-T hücreleriyle tedavinin etkinliği ve güvenliğinin değerlendirilmesidir. / PM ve AAV). Aşağıdakiler de değerlendirilecektir: tedaviden sonra 'suçlu' B hücrelerinin tükenme süresi, Car-T'nin kalıcılık süresi, hastalıkla ilişkili serum otoantikor seviyelerindeki değişiklikler.
Car-T'ler aynı zamanda yaygın tedavilere dirençli sistemik otoimmün hastalıkların tedavisinde de kullanılmaya başlandı. Birkaç gün önce Gemelli'de – bir not bildiriliyor – sistemik sklerozdan (skleroderma) muzdarip bir hasta, CATARSIS çalışmasına (Refrakter Sistemik Sistemde Anti-CD19 CAR T-Hücresi Terapisi) kayıtlı deneklerden ilki olan Car-T hücreleriyle tedavi edildi. Otoimmün Hastalıklar) ve aynı zamanda bu yenilikçi tedaviyle İtalya'da tedavi edilen romatolojik hastalığı olan ilk yetişkin hasta.
Deneme, Bambino Gesù Pediatri Hastanesi IRCCS'nin Onkohematolojik Deneme Merkezi, Onkohematolojik Klinik Çalışmalar ve Hücresel Tedaviler Alanı ile işbirliği içinde yürütülmekte olup, Sacred Heart Katolik Üniversitesi Pediatri profesörü ve Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Enstitüsü Direktörü Franco Locatelli tarafından yönetilmektedir. Onko-Hematoloji ve Hücre ve Gen Terapisi Bölümü, Irccs Bambino Gesù Pediatri Hastanesi, Roma. Hasta, Car-T hücrelerini Noel arifesinde, çalışmaya katılan Profesör Simona Sica'nın yönettiği FPG'nin Onkohematoloji Ünitesi'nde, Doktor Gennaro Daniele'nin yönettiği FPG'nin Faz I Ünitesinde aldı. CATARSIS çalışması Sağlık Bakanlığı tarafından ortak finanse edilmektedir.
“CATARSIS, İtalya'da çalıştığım ilk akademik aşamadır ve B lenfositlerinin aracılık ettiği otoimmün hastalıkları, B lenfositlerinin yüzeyinde ifade edilen CD19 olarak bilinen bir moleküle karşı yönlendirilen CAR T hücreleriyle tedavi etmeyi amaçlamaktadır – diyor D'Agostino. Bu tedavinin neden olduğu bağışıklık sisteminin 'sıfırlanması' sayesinde sonunda hastalıklarını yenmeyi arzulayan ciddi patolojilerden muzdarip hastalar için çok önemli bir dönüm noktası”. Gemelli'de tedavi gören kişi – notun ayrıntıları – İtalya'da tedavi edilen romatolojik hastalıktan etkilenen ilk yetişkin hastadır. Profesör Locatelli, tekrarlanmayan kullanım mekanizması aracılığıyla, otoimmün hastalıklardan muzdarip 5 pediatrik hastayı halihazırda tedavi etti. Erlangen Üniversitesi'nden Profesör Georg Schett (Frederich Alexander) ve Katolik Üniversitesi'nde misafir profesörden oluşan bir grup tarafından, çoğu Almanya'da olmak üzere, dünyada şu ana kadar romatolojik hastalıkları olan sadece elli kadar hasta Car-T ile tedavi edildi. Dünyada bu patolojileri Car-T ile tedavi eden ilk (sonuçlar Lancet, Nature Medicine ve New England Journal of Medicine gibi saygın dergilerde yayınlanmıştır) ve şu anda CASTLE çalışmasını yürüten Sacred Heart, CATARSIS'in 'ikizi'.
“CATARSIS çalışması -D'Agostino'ya devam ediyor- bir sınırı temsil ediyor, aynı zamanda farklı yapılarda faaliyet gösteren farklı departmanların (araştırma, üretim, klinik, idari ve deneme yönetimi) birlikte çalıştığı, ortak ve koordineli bir projenin bir örneğini temsil ediyor. Yeni umutlara yol açan bu önemli hedefe ulaşmak için Bambino Gesù Hastanesi Eczacılık Atölyesi Başkanı Dr. Monica Gunetti'ye ve UOC Direktörü Profesör Luciana Teofili'ye özel teşekkürler. FPG Romatoloji Biriminden Doktor Gerlando Natalello'ya, Doktor Vincenzina Mora'nın yönettiği Klinik Araştırmalar Birimi (UTC 2)FPG'den Doktorlar Giulia Wlderk ve Marina Murdolo'ya ve UTC OPG'den Doktor Maria Pia Cefalo'ya kan nakli (aferez için) , bu süper Noel hediyesi için.”
Locatelli şöyle diyor: “Bu hastanın tedavisi, Akademik Mükemmeliyet Merkezleri arasındaki işbirliğinin, karmaşık patolojilerden muzdarip hastalara en yenilikçi tedavi yaklaşımlarını sunmamıza nasıl olanak tanıdığını gösteriyor. 5 pediatrik hastada elde edilen son derece anlamlı sonuçların ardından, Bayan'ın Gemelli Polikliniği'ndeki meslektaşlarıyla işbirliği içinde tedavi edildiği vaka, yeni bir ufuk açıyor ve ülke olarak ileri klinik araştırmalara giderek daha fazla yatırım yapmanın önemini belgeliyor”.
B hücreleri otoimmün hastalıkların ana kahramanları arasındadır ve bu da onları ideal bir terapötik hedef haline getirir. Yüzeylerinde tanımlanan en etkili 'hedef' CD-19 antijenidir. Yıllar geçtikçe, çeşitli B hücresi yüzey antijenlerine karşı yönelik pek çok tedavi (monoklonal antikorlar) geliştirildi (örn. CD-20 antijenine karşı rituksimab), ancak romatolojik otoimmün hastalıkları olan bazı hastalarda bunlar yeterince işe yaramıyor (örn. sürekli remisyon) ve bu, en şiddetli formları olan hastaları ciddi organ yetmezliği (örn. akciğer veya böbrek yetmezliği) ve ölüm riskine maruz bırakır. Bu nedenle hastanın bağışıklık sistemi hücrelerini yeniden düzenlemeye, onları CD-19'a (Car-T anti-CD-19) karşı silahlandırmaya ve bunları yaygın tedavilere dirençli otoimmün hastalıkların tedavisinde kullanmaya karar verildi. Bu seçimin mantığı, CAR-T'lerin, SLE (sistemik lupus eritematozus) gibi sistemik ve potansiyel olarak ölümcül otoimmün hastalıkların temeli olan 'asi' B hücrelerinin yuvalandığı organlara ve dokulara daha etkili bir şekilde nüfuz etmesi gerçeğinde yatmaktadır. sistemik skleroz (SSc), dermatomiyozit/polimiyozit (DM/PM) ve ANCA ile ilişkili vaskülit (AAV).
CATARSIS, 'basketbol' tasarımına sahip, faz I/II, açık etiketli, randomize olmayan bir çalışmadır. Sistemik bir otoimmün hastalıktan (B hücresi kaynaklı 'genel tedavilere dirençli' (SLE, SSc, PM/DM) muzdarip toplam 8 yetişkin hasta (bunlardan 6'sı Gemelli Polikliniğinde ve 2'si Bambino Gesù Hastanesinde) kaydedilecektir. , AAV) Çalışmaya katılan her hasta 30 hafta boyunca takip edilecektir (6'sı tedavi öncesi ve 24'ü tedavi sonrası); 'CD19-Car_Lenti', viral bir vektör (kendi kendini etkisiz hale getiren lentivirüs, Milteny Biotech tarafından üretilen) yoluyla tasarlanmış bir T hücresi süspansiyonu olup, onları sistemik hastalıktan sorumlu B hücreleri üzerindeki hedef olan insan CD-19'a karşı bir savaş silahına dönüştürür. otoimmün hastalıklar Bu hücre terapisinin üretimi, Irccs İlaç Atölyesi'ndeki CliniMACS Prodigy® cihazı kullanılarak gerçekleştirilmektedir.
CATARSIS çalışmasının hedefleri – notun sonuçlandırılmasıdır – aktif 'B kaynaklı' otoimmün hastalığı (SLE, sistemik skleroz, DM) olan kişilerde anti-CD-19 Car-T hücreleriyle tedavinin etkinliği ve güvenliğinin değerlendirilmesidir. / PM ve AAV). Aşağıdakiler de değerlendirilecektir: tedaviden sonra 'suçlu' B hücrelerinin tükenme süresi, Car-T'nin kalıcılık süresi, hastalıkla ilişkili serum otoantikor seviyelerindeki değişiklikler.