“Lösemi hastasıyım, artık bunu söyleyecek cesaretim var.” Wanda Nara, dün sosyal medyada yayınladığı bir gönderiyle şov kızı ve forvet Mauro Icardi’nin eşinin bir süredir mücadele ettiği hastalığın adını açıkladı. Peki lösemi nedir, belirtileri nelerdir ve tedavileri nelerdir?
San Raffaele uzmanları, Ulusal Lösemiyle Mücadele Günü münasebetiyle hazırlanan bir odak noktasında bunu açıklıyorIRCCS San Raffaele Hastanesi Hematoloji ve Kemik İliği Nakli başkanı Profesör Fabio Ciceri’nin yanıtlarıyla.
Lösemi nedir?
Lösemi hakkında konuştuğumuzda – uzmanlar açıklayın – tek bir hastalıktan değil, lösemi veya patlama adı verilen hematopoietik kök hücrelerin kontrolsüz çoğalmasının neden olduğu bir dizi kan tümöründen bahsediyoruz, yani daha sonra büyüyen ve kanımızın bileşenlerine yol açar: beyaz kan hücreleri, kırmızı kan hücreleri ve trombositler.
Kan kök hücreleri kemik iliğinden kaynaklanır, yetişkinlerde özellikle yassı kemiklerde (pelvis, göğüs kemiği, kafatası, kaburgalar, omurlar, kürek kemikleri gibi) bulunur ve 2 gelişim hattını takip edebilir:
– miyeloid soyunun hücreleri beyaz kan hücrelerine (özellikle nötrofiller, monositler), trombositlere ve kırmızı kan hücrelerine yol açar;
– Lenfoid hattındaki hücreler, lenfositler olarak da adlandırılan beyaz kan hücrelerini oluşturur.
“Günümüzde her zaman tam olarak anlaşılamayan genetik mutasyonlar ve karmaşık mekanizmalar sonucunda kök hücreler gelişimlerini zamanından önce kesintiye uğratabilir veya sınırsız çoğalma yeteneği kazanarak programlanmış hücre ölümü mekanizmalarına (apoptoz) karşı dirençli hale gelebilir. Bu gerçekleştiğinde, Olgunlaşmamış hücreler kemik iliğini, kanı ve bazen lenf düğümlerini, dalağı ve karaciğeri istila ederek lösemiye yol açar” diye açıklıyor Profesör Ciceri.
Farklı lösemi türleri, hastalığa ilişkin veriler
“Hastalığın sınıflandırma faktörlerinden biri ilerleme hızıdır: akut formlar kısa veya çok kısa bir evrime sahiptir ve aynı zamanda hücrelerin olgunlaşmasında bir blok oluştururken, kronik formlar daha yavaş bir evrime sahiptir. Kemik iliği öncüllerinin olgunlaşma yeteneği, anormal de olsa korunur”, diye açıklıyor hematolog.
Ulusal Kanser Siciline göre en sık görülen formlar şunlardır:
kronik lenfatik (toplam lösemilerin %33,5’i);
akut miyeloid (%26,4);
kronik miyeloid (%14,1);
akut lenfatik (%9,5).
Kan hücrelerini etkileyen tümörler çocuklukta yetişkinliğe göre çok daha sık görülür. Özellikle akut lenfoblastik lösemi, 14 yaşına kadar çocuklarda teşhis edilen tüm lösemilerin %75’ini temsil ederken, akut miyeloid lösemi %15-20’sini temsil eder.
Yetişkinlerde ise akut lösemilerin çoğunluğu miyeloid formlarla temsil edilirken, lenfoblastik formlar daha az sıklıkta (%25-30 civarında) görülür. Kronik lösemiler yetişkinlikte tipiktir, pediatrik yaşta ise nadirdir.
AIRTUM verilerine (İtalyan Kanser Kayıtları Birliği) dayanarak şunları buluyoruz:
– B hücreli kronik lenfositik lösemi (tüm lösemilerin %30’u);
– akut lenfoblastik lösemi (ileri yaştaki lösemik formların %20’si);
– kronik miyeloid lösemi (100.000 yetişkin başına yılda 1-2 vaka)
– akut miyeloid lösemi (100.000 yetişkin başına yılda 3,5 vaka).
İtalya’da 2022’de yaklaşık 8.000 yeni vakanın teşhis edilmesiyle lösemi görülme sıklığı artıyor olsa da, tedavilerdeki sürekli ve sürekli iyileşme sayesinde ölüm oranları azalıyor.
Semptomlar neler
Uzmanlar, kronik lösemilerin başlangıç aşamalarında semptomlara neden olmayabileceğini, çünkü lösemi hücrelerinin diğer hücrelerin fonksiyonlarına sınırlı bir şekilde müdahale ettiğini belirtiyor. Akut lösemiden farklı olarak semptomlar erken ortaya çıkar ve çok hızlı bir şekilde kötüleşebilir.
“Ateş, gece terlemesi, yorgunluk ve bitkinlik, baş ağrısı, kemik ve eklem ağrıları, kilo kaybı, solgunluk genellikle kırmızı kan hücrelerinin eksikliği, dolayısıyla ciddi bir anemi durumuyla ilişkilendirilir. Trombosit eksikliği durumunda bunlar Ağız boşluğunda veya mide-bağırsak sisteminde hafif kanamalar veya cilt lekeleri bile ortaya çıkabilir. Bir sonraki adımda, ancak her zaman çok hızlı, beyinde veya mide-bağırsak sistemi seviyesinde daha derin kanamalar da ortaya çıkabilir”, diye açıklıyor Ciceri.
“Beyaz kan hücrelerinin çoğalması durumunda, sürekli fakat iyi tolere edilen ateş gibi kötü grip sendromuna benzer semptomlar da olabileceğini ekliyor. Bazen lösemik patlamalar mide, bağırsaklar gibi organlara da sızabilir. böbrekler, akciğerler veya sinir sistemi gibi organların zayıf işleyişine işaret eden spesifik semptomlar veriyor”, diye bitiriyor profesör.
Tedavi
San Raffaele, son birkaç yılda hastalığın prognozunda 2 nedenden dolayı sürekli ve ilerici bir iyileşme olduğunu açıklıyor: Bu hastalıkların altında yatan faktörleri, özellikle de daha agresif formlarla ilişkili genetik mutasyonları daha iyi biliyoruz ve dolayısıyla hastanın daha az risk altında olduğu, daha az tedavi gördüğü ve daha iyi sonuçlar alınabildiği erken aşamalarda nakil işlemine geçebiliriz; ve bireysel hastanın hastalığının özelliklerine göre birleştirilen tedavilerin sürekli iyileştirilmesi.
Hematopoietik kök hücre nakli:
Hematopoietik kök hücre nakli, yüksek dozda kemo veya radyoterapiyle yok edilen hastalıklı hücrelerin, uyumlu bir donörden alınan sağlıklı hücrelerle değiştirilmesi için kullanılan tedavi seçeneklerinden biridir. Donör genellikle bir kardeş veya aile üyesidir, ancak aynı zamanda hastanın hücreleriyle uyumlu hücrelere sahip bir yabancı da olabilir.
Profesör Ciceri şunları söylüyor: “Bazı durumlarda bu yaklaşım, özellikle genç hastalarda lösemiyi kesin olarak tedavi edebiliyor ve artık kemoterapiye yanıt vermeyen formlar için de kullanılabiliyor. Bu nedenle, genetik tiplendirme için az miktarda kan veya tükürük örneği alınması yoluyla gelecekte bile bir hayat kurtarmaya olanak tanıyan basit bir hareket olan kemik iliği bağışçısı kaydına kaydolmak önemlidir.”
CAR-T hücreleriyle kemoterapi ve immünoterapi:
Transplantasyona ek olarak günümüzde mevcut diğer tedaviler, örneğin tümör hücrelerinin büyümesini yavaşlatmak için kullanılan interferon alfa veya monoklonal gibi lösemi hücrelerini tanıması ve yok etmesi için bağışıklık sistemini uyarmayı amaçlayan diğer yaklaşımlarla birleştirilmiş kemoterapidir. lösemik hücreleri hedef alabilen antikorlar, bunların bağışıklık sistemi tarafından yok edilmesini kolaylaştırır.
“Son yıllarda yenilikçi bir tedavi yaklaşımı, geleneksel tedavilere yanıt vermeyen bazı lösemiler için mevcut bir seçenek olan CAR-T hücreleriyle immünoterapidir. CAR-T hücreleri, CAR molekülü (kimerik antijen reseptörü) ile donatılacak şekilde genetik olarak değiştirilmiş, hastanın kendi T lenfositleridir. Bu molekül sayesinde CAR-T hücreleri hastaya tekrar verildikten sonra tümör hücrelerini spesifik olarak tanıyabiliyor ve onlara etkili bir şekilde saldırıp yok edebiliyor. Lösemi, İtalya’da 2019’dan beri mevcut olan bu tedavi edici araçla tedavi edilen ilk tümördür” diye açıklıyor profesör.
İtalya’da, CAR-T hücrelerine sahip ilk hastaya, uluslararası ELARA klinik araştırmasının koordinasyon merkezi olan San Raffaele Hastanesi’nde aşı yapıldı. Doktorların ve araştırmacıların uzmanlığı, multipl miyelom ve akut miyeloid lösemiye yönelik CAR-T tedavileri gibi diğer benzer deneysel tedavilerin laboratuvardan klinikteki ilk aşamalara kadar geliştirilmesinde de temel olmuştur.
“Hastalığın evrimi ve birden fazla tedaviyi birleştirme ve dozlama olasılığı üzerine inşa edilen bu ‘özelleştirilmiş’ yaklaşımlar, yalnızca uzun vadeli hayatta kalma hedeflerine ulaşmamızı değil, aynı zamanda hastalarımızın yaşam kalitesinde de büyük iyileşmeler sağlamamızı sağladı.” ”, diye bitiriyor profesör.
Ayrıca okuyun
San Raffaele uzmanları, Ulusal Lösemiyle Mücadele Günü münasebetiyle hazırlanan bir odak noktasında bunu açıklıyorIRCCS San Raffaele Hastanesi Hematoloji ve Kemik İliği Nakli başkanı Profesör Fabio Ciceri’nin yanıtlarıyla.
Lösemi nedir?
Lösemi hakkında konuştuğumuzda – uzmanlar açıklayın – tek bir hastalıktan değil, lösemi veya patlama adı verilen hematopoietik kök hücrelerin kontrolsüz çoğalmasının neden olduğu bir dizi kan tümöründen bahsediyoruz, yani daha sonra büyüyen ve kanımızın bileşenlerine yol açar: beyaz kan hücreleri, kırmızı kan hücreleri ve trombositler.
Kan kök hücreleri kemik iliğinden kaynaklanır, yetişkinlerde özellikle yassı kemiklerde (pelvis, göğüs kemiği, kafatası, kaburgalar, omurlar, kürek kemikleri gibi) bulunur ve 2 gelişim hattını takip edebilir:
– miyeloid soyunun hücreleri beyaz kan hücrelerine (özellikle nötrofiller, monositler), trombositlere ve kırmızı kan hücrelerine yol açar;
– Lenfoid hattındaki hücreler, lenfositler olarak da adlandırılan beyaz kan hücrelerini oluşturur.
“Günümüzde her zaman tam olarak anlaşılamayan genetik mutasyonlar ve karmaşık mekanizmalar sonucunda kök hücreler gelişimlerini zamanından önce kesintiye uğratabilir veya sınırsız çoğalma yeteneği kazanarak programlanmış hücre ölümü mekanizmalarına (apoptoz) karşı dirençli hale gelebilir. Bu gerçekleştiğinde, Olgunlaşmamış hücreler kemik iliğini, kanı ve bazen lenf düğümlerini, dalağı ve karaciğeri istila ederek lösemiye yol açar” diye açıklıyor Profesör Ciceri.
Farklı lösemi türleri, hastalığa ilişkin veriler
“Hastalığın sınıflandırma faktörlerinden biri ilerleme hızıdır: akut formlar kısa veya çok kısa bir evrime sahiptir ve aynı zamanda hücrelerin olgunlaşmasında bir blok oluştururken, kronik formlar daha yavaş bir evrime sahiptir. Kemik iliği öncüllerinin olgunlaşma yeteneği, anormal de olsa korunur”, diye açıklıyor hematolog.
Ulusal Kanser Siciline göre en sık görülen formlar şunlardır:
kronik lenfatik (toplam lösemilerin %33,5’i);
akut miyeloid (%26,4);
kronik miyeloid (%14,1);
akut lenfatik (%9,5).
Kan hücrelerini etkileyen tümörler çocuklukta yetişkinliğe göre çok daha sık görülür. Özellikle akut lenfoblastik lösemi, 14 yaşına kadar çocuklarda teşhis edilen tüm lösemilerin %75’ini temsil ederken, akut miyeloid lösemi %15-20’sini temsil eder.
Yetişkinlerde ise akut lösemilerin çoğunluğu miyeloid formlarla temsil edilirken, lenfoblastik formlar daha az sıklıkta (%25-30 civarında) görülür. Kronik lösemiler yetişkinlikte tipiktir, pediatrik yaşta ise nadirdir.
AIRTUM verilerine (İtalyan Kanser Kayıtları Birliği) dayanarak şunları buluyoruz:
– B hücreli kronik lenfositik lösemi (tüm lösemilerin %30’u);
– akut lenfoblastik lösemi (ileri yaştaki lösemik formların %20’si);
– kronik miyeloid lösemi (100.000 yetişkin başına yılda 1-2 vaka)
– akut miyeloid lösemi (100.000 yetişkin başına yılda 3,5 vaka).
İtalya’da 2022’de yaklaşık 8.000 yeni vakanın teşhis edilmesiyle lösemi görülme sıklığı artıyor olsa da, tedavilerdeki sürekli ve sürekli iyileşme sayesinde ölüm oranları azalıyor.
Semptomlar neler
Uzmanlar, kronik lösemilerin başlangıç aşamalarında semptomlara neden olmayabileceğini, çünkü lösemi hücrelerinin diğer hücrelerin fonksiyonlarına sınırlı bir şekilde müdahale ettiğini belirtiyor. Akut lösemiden farklı olarak semptomlar erken ortaya çıkar ve çok hızlı bir şekilde kötüleşebilir.
“Ateş, gece terlemesi, yorgunluk ve bitkinlik, baş ağrısı, kemik ve eklem ağrıları, kilo kaybı, solgunluk genellikle kırmızı kan hücrelerinin eksikliği, dolayısıyla ciddi bir anemi durumuyla ilişkilendirilir. Trombosit eksikliği durumunda bunlar Ağız boşluğunda veya mide-bağırsak sisteminde hafif kanamalar veya cilt lekeleri bile ortaya çıkabilir. Bir sonraki adımda, ancak her zaman çok hızlı, beyinde veya mide-bağırsak sistemi seviyesinde daha derin kanamalar da ortaya çıkabilir”, diye açıklıyor Ciceri.
“Beyaz kan hücrelerinin çoğalması durumunda, sürekli fakat iyi tolere edilen ateş gibi kötü grip sendromuna benzer semptomlar da olabileceğini ekliyor. Bazen lösemik patlamalar mide, bağırsaklar gibi organlara da sızabilir. böbrekler, akciğerler veya sinir sistemi gibi organların zayıf işleyişine işaret eden spesifik semptomlar veriyor”, diye bitiriyor profesör.
Tedavi
San Raffaele, son birkaç yılda hastalığın prognozunda 2 nedenden dolayı sürekli ve ilerici bir iyileşme olduğunu açıklıyor: Bu hastalıkların altında yatan faktörleri, özellikle de daha agresif formlarla ilişkili genetik mutasyonları daha iyi biliyoruz ve dolayısıyla hastanın daha az risk altında olduğu, daha az tedavi gördüğü ve daha iyi sonuçlar alınabildiği erken aşamalarda nakil işlemine geçebiliriz; ve bireysel hastanın hastalığının özelliklerine göre birleştirilen tedavilerin sürekli iyileştirilmesi.
Hematopoietik kök hücre nakli:
Hematopoietik kök hücre nakli, yüksek dozda kemo veya radyoterapiyle yok edilen hastalıklı hücrelerin, uyumlu bir donörden alınan sağlıklı hücrelerle değiştirilmesi için kullanılan tedavi seçeneklerinden biridir. Donör genellikle bir kardeş veya aile üyesidir, ancak aynı zamanda hastanın hücreleriyle uyumlu hücrelere sahip bir yabancı da olabilir.
Profesör Ciceri şunları söylüyor: “Bazı durumlarda bu yaklaşım, özellikle genç hastalarda lösemiyi kesin olarak tedavi edebiliyor ve artık kemoterapiye yanıt vermeyen formlar için de kullanılabiliyor. Bu nedenle, genetik tiplendirme için az miktarda kan veya tükürük örneği alınması yoluyla gelecekte bile bir hayat kurtarmaya olanak tanıyan basit bir hareket olan kemik iliği bağışçısı kaydına kaydolmak önemlidir.”
CAR-T hücreleriyle kemoterapi ve immünoterapi:
Transplantasyona ek olarak günümüzde mevcut diğer tedaviler, örneğin tümör hücrelerinin büyümesini yavaşlatmak için kullanılan interferon alfa veya monoklonal gibi lösemi hücrelerini tanıması ve yok etmesi için bağışıklık sistemini uyarmayı amaçlayan diğer yaklaşımlarla birleştirilmiş kemoterapidir. lösemik hücreleri hedef alabilen antikorlar, bunların bağışıklık sistemi tarafından yok edilmesini kolaylaştırır.
“Son yıllarda yenilikçi bir tedavi yaklaşımı, geleneksel tedavilere yanıt vermeyen bazı lösemiler için mevcut bir seçenek olan CAR-T hücreleriyle immünoterapidir. CAR-T hücreleri, CAR molekülü (kimerik antijen reseptörü) ile donatılacak şekilde genetik olarak değiştirilmiş, hastanın kendi T lenfositleridir. Bu molekül sayesinde CAR-T hücreleri hastaya tekrar verildikten sonra tümör hücrelerini spesifik olarak tanıyabiliyor ve onlara etkili bir şekilde saldırıp yok edebiliyor. Lösemi, İtalya’da 2019’dan beri mevcut olan bu tedavi edici araçla tedavi edilen ilk tümördür” diye açıklıyor profesör.
İtalya’da, CAR-T hücrelerine sahip ilk hastaya, uluslararası ELARA klinik araştırmasının koordinasyon merkezi olan San Raffaele Hastanesi’nde aşı yapıldı. Doktorların ve araştırmacıların uzmanlığı, multipl miyelom ve akut miyeloid lösemiye yönelik CAR-T tedavileri gibi diğer benzer deneysel tedavilerin laboratuvardan klinikteki ilk aşamalara kadar geliştirilmesinde de temel olmuştur.
“Hastalığın evrimi ve birden fazla tedaviyi birleştirme ve dozlama olasılığı üzerine inşa edilen bu ‘özelleştirilmiş’ yaklaşımlar, yalnızca uzun vadeli hayatta kalma hedeflerine ulaşmamızı değil, aynı zamanda hastalarımızın yaşam kalitesinde de büyük iyileşmeler sağlamamızı sağladı.” ”, diye bitiriyor profesör.
Ayrıca okuyun