“Yeni bir hücresel immünoterapi, metastatik solid tümörlerin tedavisinde etkili olabilir”. Duyurmak Ulusal Sağlık Enstitüleri (Nih) Amerikalılar, 'üzerinde yayın yapanlarDoğa Tıbbı' “hastalarda yapılan küçük bir klinik çalışmanın ilk sonuçları kolorektal kanser daha önce birden fazla terapiye tabi tutulmuş ve başarısız olmuş: “Kişiselleştirilmiş immünoterapi bazı hastalarda tümörleri küçülttü ve 7 aya kadar yeniden büyümelerini engelledi”. NIH'nin Ulusal Kanser Enstitüsü'nden (NCI) bilim insanları tarafından geliştirilen, hastanın sağlıklı lenfositlerinin genetik olarak değiştirilmesinden oluşan ve tümör hücrelerini tanıyıp saldırabilen belirli reseptörleri ifade etmelerini sağlayan kişiselleştirilmiş bir yaklaşımdır.
NIH, hücresel immünoterapinin farklı versiyonlarının şimdiye kadar bazı kan kanserlerine ve metastatik melanoma karşı etkili olduğunu hatırlatır. Ancak bugüne kadar katı tümörlere karşı işe yarayan bir hücresel tedavi henüz yoktur. “Metastatik bir katı kanseri geriletebilmemiz, yeni hücresel immünoterapi stratejisinin ümit verici olduğunu kanıtlıyor,” diyor NCI'daki Kanser Araştırmaları Merkezi'nden (CCR) Steven A. Rosenberg, CCR cerrahı Maria Parkhurst ile birlikte araştırmaya liderlik eden kişi. “Ancak, bu sonuçların ön sonuçlar olduğunu anlamak önemlidir,” diye belirtiyor, “ve yeni yaklaşımın daha da geliştirilmesi ve test edilmesi gerekiyor “Birden fazla tipte katı tümör üzerinde”.
Yeni yöntemNIH, hücresel immünoterapinin iki önemli zorluğunun üstesinden gelinmesi gerektiğini vurguluyor: tümör hücrelerini özel olarak tanıyabilen çok sayıda T lenfositinin nasıl üretileceği ve modifiye edilmiş T hücrelerinin hastaya tekrar infüze edildiğinde çoğalma yeteneğinin nasıl artırılacağı.
NIH, çalışmaya katılan her hasta için Rosenberg ve meslektaşlarının tümörde bulunan lenfositleri topladığını açıkladı. Bu lenfositler üzerinde, sofistike moleküler karakterizasyon teknikleri aracılığıyla, her hastanın tümöründeki belirli değişiklikleri tanıyan reseptörleri tanımladılar ve izole ettiler. Bunları genetik olarak diziledikten sonra, bir retrovirüs kullanarak bu reseptörlerin genlerini her hastanın dolaşımdaki kanından toplanan sağlıklı lenfositlere yerleştirdiler. Genetik olarak değiştirilmiş lenfositler daha sonra laboratuvarda çoğaltıldı, yüz milyonlarca elde edildi ve tümöre özgü T hücresi reseptörlerini ifade ettikleri ve çoğalmaya devam ettikleri hastalara tekrar infüze edildi. Rosenberg, “Çok az sayıda T lenfositinde bulunan doğal reseptörleri alarak ve bunları çok sayıda bulunan normal lenfositlere (her damla kanda 1 milyon) yerleştirerek, istediğimiz tüm kanser karşıtı hücreleri üretebiliriz.” diye açıklıyor.
Daha büyük bir faz 2 denemesinde, metastatik kolon kanseri olan 7 hasta bu deneysel kişiselleştirilmiş hücresel immünoterapi ile tedavi edildi. Tedaviden önce, 7'sinin hepsi immünoterapi ilacı pembrolizumab'ın farklı dozlarını aldı ve tedaviden sonra başka bir immünoterapi (IL-2) aldılar. Sonuç: 3 hastada karaciğer, akciğer ve lenf düğümlerindeki metastatik tümörlerde 4 ila 7 ay süren önemli bir azalma oldu. Hastalığın ilerlemesine kadar geçen medyan süre 4,6 aydı. Rosenberg, tedaviye yanıt veren 3 hastanın 2'sinin hastalıklı hücrelerin ana 'katili' olan sitotoksik T lenfositlerinden türetilen reseptörler aldığını belirtiyor. Bu nedenle, araştırmacılar tepkiselliklerini iyileştirmek için normal lenfositlerin belirli alt tiplerine T hücresi reseptörleri yerleştirmenin yollarını arıyorlar.
Kolon kanseri, bilim insanlarının incelediği çok sayıdaki katı tümörden sadece biri. O
proje halen devam etmektedir ve farklı tipte katı tümörleri olan hastaları içermektedirNIH, “Bu, normal lenfositleri yaygın katı tümörleri tedavi edebilecek hücrelere dönüştürme sürecinin sadece başlangıcıdır,” diyor Rosenberg. “Bu çalışma bunun mümkün olduğunu gösteriyor ve bunu öğrendikten sonra,” diye sonuca varıyor, “bunu daha iyi yapmak için çalışabilirsiniz.”
NIH, hücresel immünoterapinin farklı versiyonlarının şimdiye kadar bazı kan kanserlerine ve metastatik melanoma karşı etkili olduğunu hatırlatır. Ancak bugüne kadar katı tümörlere karşı işe yarayan bir hücresel tedavi henüz yoktur. “Metastatik bir katı kanseri geriletebilmemiz, yeni hücresel immünoterapi stratejisinin ümit verici olduğunu kanıtlıyor,” diyor NCI'daki Kanser Araştırmaları Merkezi'nden (CCR) Steven A. Rosenberg, CCR cerrahı Maria Parkhurst ile birlikte araştırmaya liderlik eden kişi. “Ancak, bu sonuçların ön sonuçlar olduğunu anlamak önemlidir,” diye belirtiyor, “ve yeni yaklaşımın daha da geliştirilmesi ve test edilmesi gerekiyor “Birden fazla tipte katı tümör üzerinde”.
Yeni yöntemNIH, hücresel immünoterapinin iki önemli zorluğunun üstesinden gelinmesi gerektiğini vurguluyor: tümör hücrelerini özel olarak tanıyabilen çok sayıda T lenfositinin nasıl üretileceği ve modifiye edilmiş T hücrelerinin hastaya tekrar infüze edildiğinde çoğalma yeteneğinin nasıl artırılacağı.
NIH, çalışmaya katılan her hasta için Rosenberg ve meslektaşlarının tümörde bulunan lenfositleri topladığını açıkladı. Bu lenfositler üzerinde, sofistike moleküler karakterizasyon teknikleri aracılığıyla, her hastanın tümöründeki belirli değişiklikleri tanıyan reseptörleri tanımladılar ve izole ettiler. Bunları genetik olarak diziledikten sonra, bir retrovirüs kullanarak bu reseptörlerin genlerini her hastanın dolaşımdaki kanından toplanan sağlıklı lenfositlere yerleştirdiler. Genetik olarak değiştirilmiş lenfositler daha sonra laboratuvarda çoğaltıldı, yüz milyonlarca elde edildi ve tümöre özgü T hücresi reseptörlerini ifade ettikleri ve çoğalmaya devam ettikleri hastalara tekrar infüze edildi. Rosenberg, “Çok az sayıda T lenfositinde bulunan doğal reseptörleri alarak ve bunları çok sayıda bulunan normal lenfositlere (her damla kanda 1 milyon) yerleştirerek, istediğimiz tüm kanser karşıtı hücreleri üretebiliriz.” diye açıklıyor.
Daha büyük bir faz 2 denemesinde, metastatik kolon kanseri olan 7 hasta bu deneysel kişiselleştirilmiş hücresel immünoterapi ile tedavi edildi. Tedaviden önce, 7'sinin hepsi immünoterapi ilacı pembrolizumab'ın farklı dozlarını aldı ve tedaviden sonra başka bir immünoterapi (IL-2) aldılar. Sonuç: 3 hastada karaciğer, akciğer ve lenf düğümlerindeki metastatik tümörlerde 4 ila 7 ay süren önemli bir azalma oldu. Hastalığın ilerlemesine kadar geçen medyan süre 4,6 aydı. Rosenberg, tedaviye yanıt veren 3 hastanın 2'sinin hastalıklı hücrelerin ana 'katili' olan sitotoksik T lenfositlerinden türetilen reseptörler aldığını belirtiyor. Bu nedenle, araştırmacılar tepkiselliklerini iyileştirmek için normal lenfositlerin belirli alt tiplerine T hücresi reseptörleri yerleştirmenin yollarını arıyorlar.
Kolon kanseri, bilim insanlarının incelediği çok sayıdaki katı tümörden sadece biri. O
proje halen devam etmektedir ve farklı tipte katı tümörleri olan hastaları içermektedirNIH, “Bu, normal lenfositleri yaygın katı tümörleri tedavi edebilecek hücrelere dönüştürme sürecinin sadece başlangıcıdır,” diyor Rosenberg. “Bu çalışma bunun mümkün olduğunu gösteriyor ve bunu öğrendikten sonra,” diye sonuca varıyor, “bunu daha iyi yapmak için çalışabilirsiniz.”