Oregon Sağlık ve Bilim Üniversitesi’nden (Ohsu) bir grup araştırmacı, sağlıklı insan dokusundaki genetik mutasyonların en büyük atlası. Yazarlar, yüzlerce bağışçıyla, kılavuzun şimdiye kadar oluşturulmuş en kapsamlı rehber olduğunu ve ‘kötü şans veya kötü alışkanlıklar’ ile ilişkili hastalıkların daha iyi teşhis ve tedavisine yol açabileceğini vurguluyor. Çalışmanın sonuçları ‘Bilim’ dergisinde yayınlandı. Bu atlas, birleşik doku sayısı ve örnek alınan donör sayısı açısından şimdiye kadarki en büyük atlastır ve kanserle ilişkili hastalıkların genetik temelini ve yaşlanma dahil hücresel arızalarla ilgili sayısız durumu anlamanın yolunu gösterir. Uzmanlar, hastalığa neden olan genetik mutasyonları tersine çevirmek için potansiyel olarak yararlı olabileceğini söylüyor.
Ohsu Tıp Okulu’nda doçent olan kıdemli yazar Don Conrad, hastalığın altında yatan genetik değişikliklerden bahsetmişken, “artık genomda değişiklikler yapmamıza izin veren çok çeşitli teknolojiler var” diyor. “Kötü şans ya da kötü alışkanlıklarla edindiğimiz mutasyonları değiştirip eski haline döndürmek mümkün olabilir.” Araştırmacılar atlası 54 doku ve hücre tipi kullanarak oluşturdular.Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH) Genotip-Doku Ekspresyon programı için vücutlarını bilime bağışlayan 948 kişinin ölümünden sonra kataloglandı.
Uzmanların gözlemlerine göre her insan, gebe kaldığı anda tek bir hücre olarak başlar ve ilk döllenmiş hücrenin çekirdeğinde bir DNA planı taşır. Bu orijinal DNA talimatlarını kullanarak hücre, vücutta benzersiz işlevleri yerine getiren farklı dokuları oluşturan geniş hücre gruplarına bölünür ve çoğalır. Herhangi bir zamanda, bir kişi yaklaşık 30 trilyon hücreden oluşur ve aynı kişi tüm yaşamı boyunca katrilyonlarca hücre üretir. Zamanla, tek bir hücre art arda hasar görür. Bazı durumlarda günde binlerce kez kendini onarır. Conrad, “DNA’yı onarırken ara sıra hata yapıyor veya bir şeyler kayboluyor ve bu değişiklik yayılıyor” diye açıklıyor. “Çalışmamız bize bu değişikliklerin farklı organ ve dokularda ve hayatımızın farklı dönemlerinde ne ölçüde meydana geldiğine dair bir pencere sunuyor.”
Bu durum somatik mozaikçilik olarak bilinir ve orijinal DNA planından mutasyona uğrayan hücrelerin sonucudur. Şimdiye kadar, zigotik sonrası veya döllenmeden sonra meydana gelen mutasyonları araştıran genetik araştırmalar, genellikle cilt melanomları ve akciğer kanserleri gibi kanserli doku biyopsilerinde veya kan gibi kolayca erişilebilir dokularda yürütülüyordu. Yeni atlas ise yaşam boyunca meydana gelen mutasyonlara yönelik bir inceleme alanı açıyor..
Şu anda Broad Institute of Massachusetts Teknoloji Enstitüsü ve Harvard Üniversitesi’nde yardımcı doçent olan baş yazar Nicole Rockweiler, “Tek bir hücreden bir bebeğe geçmek inanılmaz bir süreç” diyor. “Hayatımızın bu kadar büyük bir bölümünde meydana gelen mutasyon katmanlarını eklediğinizde, hamileliğin sonunda bundan oldukça iyi çıkabilmemiz şaşırtıcı,” diye açıklıyor. Yeni atlası oluşturmak için araştırmacılar, mutasyonların nerede meydana geldiğini, onları bir ‘gelişimsel ağaç’ üzerinde haritalayarak, dokular arasında ve birden fazla kişi arasında indeksleyerek izleyebildiler.
Uzmanlar, mutasyonların yaklaşık %10’unun ister genler ister çevre olsun, bir bireye özgü bir şeyin sonucu gibi görünmesine rağmen, birçok mutasyonun insanlar yaşlandıkça sistematik ve bir şekilde tahmin edilebilir bir şekilde ortaya çıktığını buldu. Başka bir gözlem, çoğu saptanabilir mutasyonun, çoğu doğumdan önce meydana gelmesine rağmen, yaşamın ilerleyen dönemlerinde meydana geldiğiydi. Hala: “Yemek borusu ve karaciğer gibi bazı dokular birçok mutasyon alırken, beyin gibi diğerleri daha az mutasyon kazanır.”Rockweiler, Conrad Lab web sitesinde araştırmayı anlatan bir gönderide yazıyor. “Bu mantıklı çünkü yemek borusu ve karaciğer birçok çevresel toksine maruz kalıyor; burada hücreler mesajı gürültülü bir ortamda iletmek zorundadır. Beyindeki az sayıda mutasyon bile mantıklı çünkü beyin çoğunlukla kendini kopyalamayan hücrelerden oluşuyor.”
Ohsu Tıp Okulu’nda doçent olan kıdemli yazar Don Conrad, hastalığın altında yatan genetik değişikliklerden bahsetmişken, “artık genomda değişiklikler yapmamıza izin veren çok çeşitli teknolojiler var” diyor. “Kötü şans ya da kötü alışkanlıklarla edindiğimiz mutasyonları değiştirip eski haline döndürmek mümkün olabilir.” Araştırmacılar atlası 54 doku ve hücre tipi kullanarak oluşturdular.Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH) Genotip-Doku Ekspresyon programı için vücutlarını bilime bağışlayan 948 kişinin ölümünden sonra kataloglandı.
Uzmanların gözlemlerine göre her insan, gebe kaldığı anda tek bir hücre olarak başlar ve ilk döllenmiş hücrenin çekirdeğinde bir DNA planı taşır. Bu orijinal DNA talimatlarını kullanarak hücre, vücutta benzersiz işlevleri yerine getiren farklı dokuları oluşturan geniş hücre gruplarına bölünür ve çoğalır. Herhangi bir zamanda, bir kişi yaklaşık 30 trilyon hücreden oluşur ve aynı kişi tüm yaşamı boyunca katrilyonlarca hücre üretir. Zamanla, tek bir hücre art arda hasar görür. Bazı durumlarda günde binlerce kez kendini onarır. Conrad, “DNA’yı onarırken ara sıra hata yapıyor veya bir şeyler kayboluyor ve bu değişiklik yayılıyor” diye açıklıyor. “Çalışmamız bize bu değişikliklerin farklı organ ve dokularda ve hayatımızın farklı dönemlerinde ne ölçüde meydana geldiğine dair bir pencere sunuyor.”
Bu durum somatik mozaikçilik olarak bilinir ve orijinal DNA planından mutasyona uğrayan hücrelerin sonucudur. Şimdiye kadar, zigotik sonrası veya döllenmeden sonra meydana gelen mutasyonları araştıran genetik araştırmalar, genellikle cilt melanomları ve akciğer kanserleri gibi kanserli doku biyopsilerinde veya kan gibi kolayca erişilebilir dokularda yürütülüyordu. Yeni atlas ise yaşam boyunca meydana gelen mutasyonlara yönelik bir inceleme alanı açıyor..
Şu anda Broad Institute of Massachusetts Teknoloji Enstitüsü ve Harvard Üniversitesi’nde yardımcı doçent olan baş yazar Nicole Rockweiler, “Tek bir hücreden bir bebeğe geçmek inanılmaz bir süreç” diyor. “Hayatımızın bu kadar büyük bir bölümünde meydana gelen mutasyon katmanlarını eklediğinizde, hamileliğin sonunda bundan oldukça iyi çıkabilmemiz şaşırtıcı,” diye açıklıyor. Yeni atlası oluşturmak için araştırmacılar, mutasyonların nerede meydana geldiğini, onları bir ‘gelişimsel ağaç’ üzerinde haritalayarak, dokular arasında ve birden fazla kişi arasında indeksleyerek izleyebildiler.
Uzmanlar, mutasyonların yaklaşık %10’unun ister genler ister çevre olsun, bir bireye özgü bir şeyin sonucu gibi görünmesine rağmen, birçok mutasyonun insanlar yaşlandıkça sistematik ve bir şekilde tahmin edilebilir bir şekilde ortaya çıktığını buldu. Başka bir gözlem, çoğu saptanabilir mutasyonun, çoğu doğumdan önce meydana gelmesine rağmen, yaşamın ilerleyen dönemlerinde meydana geldiğiydi. Hala: “Yemek borusu ve karaciğer gibi bazı dokular birçok mutasyon alırken, beyin gibi diğerleri daha az mutasyon kazanır.”Rockweiler, Conrad Lab web sitesinde araştırmayı anlatan bir gönderide yazıyor. “Bu mantıklı çünkü yemek borusu ve karaciğer birçok çevresel toksine maruz kalıyor; burada hücreler mesajı gürültülü bir ortamda iletmek zorundadır. Beyindeki az sayıda mutasyon bile mantıklı çünkü beyin çoğunlukla kendini kopyalamayan hücrelerden oluşuyor.”