Bilim adamlarından oluşan bir ekip bunun yapılabileceğini kanıtladı 'Moleküler makas' kullanarak enfekte olmuş hücrelerdeki HIV virüsünün tüm izlerini tamamen ortadan kaldırın, Crispr-Cas gen düzenlemesi. Bu teknolojiyi kullanma potansiyeli, Bass'tan araştırmacılar tarafından Avrupa Klinik Mikrobiyoloji ve Enfeksiyon Hastalıkları Kongresi'nde (27-30 Nisan'da Barselona'da yapılması planlanan Eccmid 2024) önceden sunulan bir çalışmada laboratuvar hücre kültürleri üzerinde araştırıldı. Uzmanlar bunların “son derece cesaret verici” ön sonuçlar olduğuna dikkat çekiyor, ancak Bunu HIV tedavisine dönüştürmek için yapılacak çok iş var.
HIV'i enfekte hücrelerden kesin
Önerilen yaklaşımın geçerliliği doğrulandı HIV DNA'sının enfekte hücrelerden 'kesilmesi' Uzmanlar bu çalışmanın enfeksiyonu ortadan kaldıracak bir tedavi umudunu körüklediğini açıklıyor. Bunun, tedavi arayışında “ileriye doğru atılmış önemli bir adım” olduğu vurgulanıyor. Çalışmalar, Amsterdam'daki Üniversite Tıp Merkezi'nde Elena Herrera-Carrillo ve ekibi (araştırmacılar Yuanling Bao, Zhenghao Yu ve Pascal Kroon'dan oluşan) tarafından yürütüldü. Crispr-Cas gen düzenleme teknolojisi, moleküler biyolojide devrim yaratan bir yöntemdir: canlı organizmaların genomlarında hassas değişikliklere izin verir. Mucitleri Jennifer Doudna ve Emmanuelle Charpentier'e 2020 Nobel Kimya Ödülü'nü kazandıran bir teknik.
Bu moleküler makaslar sayesinde bilim insanları hassas bir şekilde yerini tespit edip değiştirebiliyor. Bir organizmanın genetik kodunun belirli bölümleri. Crispr-Cas, kılavuz RNA (gRNA) yardımıyla DNA'yı hassas noktalardan keser. Bu eylem, istenmeyen genlerin silinmesini veya bir organizmanın hücrelerine yeni genetik materyalin eklenmesini kolaylaştırarak ileri tedavilerin önünü açıyor. Bütün bunlar HIV tedavisindeki en karmaşık zorluklardan birinin çözümüne yardımcı olabilir. Virüs aslında genomunu konakçının DNA'sına entegre etme yeteneğine sahip, bu da yok edilmesini son derece zorlaştırıyor. Günümüzde HIV enfeksiyonu için çok sayıda güçlü antiviral ilaç kullanılmaktadır. Etkinliğine rağmen, tedavi durdurulduğunda virüs mevcut 'rezervuarlardan' yeniden ortaya çıkabileceğinden, ömür boyu antiviral tedavi şarttır.
Hedef? Geniş spektrumlu bir terapi
Yazarlar Crispr-Cas genom düzenleme aracının HIV DNA'sını hedeflemenin yeni yolları. “Amacımız – diye açıklıyorlar – çeşitli hücresel bağlamlarda farklı HIV türlerini etkisiz hale getirebilecek kapsayıcı bir 'herkes için HIV tedavisi' arayan sağlam ve güvenli bir rejim geliştirmek.” Virüs, vücutta her biri kendine özgü ortam ve özelliklere sahip farklı hücre ve doku türlerini enfekte edebilir. Bu nedenle araştırmacılar tüm bu durumlarda HIV'i hedeflemenin bir yolunu arıyorlar. Araştırma, HIV'in 'korunmuş' dizilerine karşı Crispr-Cas moleküler makasını ve iki kılavuz RNA'yı (gRNA'lar) kullandı; pratikte, virüs genomunun bilinen tüm suşlarda aynı kalan kısımlarına odaklanıldı. Bilim insanları bunu yaparak HIV ile enfekte T hücreleri için bir tedavi elde ettiler.
Yaklaşım, korunmuş bu bölümlere odaklanarak şunları sağlamayı amaçlamaktadır: HIV'in birden fazla çeşidiyle etkili bir şekilde mücadele edebilen geniş spektrumlu bir tedavi. Ancak üstesinden gelinmesi gereken bazı zorluklar var: öncelikle Crispr-Cas terapötik reaktiflerini hücrelere kodlayan 'araç kutusunu' taşımak için kullanılan vektörün çok büyük boyutlarının temsil ettiği lojistik zorluk. Araştırmacılar, boyutlarını küçültmek için çeşitli teknikler denediler ve şimdi büyük 'bagajı' enfekte hücreye yolculuk için 'kompakt bir arabaya' yüklemeye çalışıyorlar ve söz konusu 'bagajı' daha kolay hale getirmek için küçültmenin yollarını arıyorlar. toplu taşıma. basit. Diğer bir sorun, HIV için antiretroviral tedavi durdurulduğunda geri tepme etkisi yaşayan HIV 'rezervuar' hücrelerine ulaşmaktır.
Yazarlar, HIV ile enfekte Cd4+ T hücrelerinin tedavisinde etkinliğini ve güvenliğini anlamak için çeşitli Crispr-Cas sistemlerini değerlendirdiler. Ve bu sistemlerden ikisine ilişkin sonuçları paylaştılar. Özellikle SaCas9, HIV'i tamamen etkisiz hale getirmeyi ve viral DNA'yı ortadan kaldırmayı başararak önemli bir antiviral performans gösterdi. Vektörün boyutunu en aza indirme stratejisi başarılı oldu ve enfekte olmuş hücrelere 'dağıtım' iyileştirildi. Ve bilim insanları virüsün gizli rezervuarlarını hedef alabildiler. “HIV virüsüne karşı etkili bir birleşik saldırı geliştirdik ve tedavilerin özellikle ilgili hücrelere uygulanabileceğini gösterdik. Bu, bir tedavi stratejisinin tasarlanmasına doğru ilerlemedir.” Yarın hemen gelmemesini umursuyor. yineliyorlar. “Sonraki adımlarımız arasında” çeşitli yönleri optimize etmek ve “etkinlik ve güvenliği ayrıntılı olarak incelemek için klinik öncesi modellere geçmek” yer alıyor.” Misyon: “Crispr-Cas'ın rezervuar dışı hücrelere salınmasını önlemek ve sistemi gelecekteki klinik uygulamalar için mümkün olduğunca güvenli hale getirmek.” Doğru dengeye ulaşıldığında, “HIV rezervuarını devre dışı bırakmak için insanlarda klinik 'tedavi' denemelerini değerlendirebileceğiz”.
HIV'i enfekte hücrelerden kesin
Önerilen yaklaşımın geçerliliği doğrulandı HIV DNA'sının enfekte hücrelerden 'kesilmesi' Uzmanlar bu çalışmanın enfeksiyonu ortadan kaldıracak bir tedavi umudunu körüklediğini açıklıyor. Bunun, tedavi arayışında “ileriye doğru atılmış önemli bir adım” olduğu vurgulanıyor. Çalışmalar, Amsterdam'daki Üniversite Tıp Merkezi'nde Elena Herrera-Carrillo ve ekibi (araştırmacılar Yuanling Bao, Zhenghao Yu ve Pascal Kroon'dan oluşan) tarafından yürütüldü. Crispr-Cas gen düzenleme teknolojisi, moleküler biyolojide devrim yaratan bir yöntemdir: canlı organizmaların genomlarında hassas değişikliklere izin verir. Mucitleri Jennifer Doudna ve Emmanuelle Charpentier'e 2020 Nobel Kimya Ödülü'nü kazandıran bir teknik.
Bu moleküler makaslar sayesinde bilim insanları hassas bir şekilde yerini tespit edip değiştirebiliyor. Bir organizmanın genetik kodunun belirli bölümleri. Crispr-Cas, kılavuz RNA (gRNA) yardımıyla DNA'yı hassas noktalardan keser. Bu eylem, istenmeyen genlerin silinmesini veya bir organizmanın hücrelerine yeni genetik materyalin eklenmesini kolaylaştırarak ileri tedavilerin önünü açıyor. Bütün bunlar HIV tedavisindeki en karmaşık zorluklardan birinin çözümüne yardımcı olabilir. Virüs aslında genomunu konakçının DNA'sına entegre etme yeteneğine sahip, bu da yok edilmesini son derece zorlaştırıyor. Günümüzde HIV enfeksiyonu için çok sayıda güçlü antiviral ilaç kullanılmaktadır. Etkinliğine rağmen, tedavi durdurulduğunda virüs mevcut 'rezervuarlardan' yeniden ortaya çıkabileceğinden, ömür boyu antiviral tedavi şarttır.
Hedef? Geniş spektrumlu bir terapi
Yazarlar Crispr-Cas genom düzenleme aracının HIV DNA'sını hedeflemenin yeni yolları. “Amacımız – diye açıklıyorlar – çeşitli hücresel bağlamlarda farklı HIV türlerini etkisiz hale getirebilecek kapsayıcı bir 'herkes için HIV tedavisi' arayan sağlam ve güvenli bir rejim geliştirmek.” Virüs, vücutta her biri kendine özgü ortam ve özelliklere sahip farklı hücre ve doku türlerini enfekte edebilir. Bu nedenle araştırmacılar tüm bu durumlarda HIV'i hedeflemenin bir yolunu arıyorlar. Araştırma, HIV'in 'korunmuş' dizilerine karşı Crispr-Cas moleküler makasını ve iki kılavuz RNA'yı (gRNA'lar) kullandı; pratikte, virüs genomunun bilinen tüm suşlarda aynı kalan kısımlarına odaklanıldı. Bilim insanları bunu yaparak HIV ile enfekte T hücreleri için bir tedavi elde ettiler.
Yaklaşım, korunmuş bu bölümlere odaklanarak şunları sağlamayı amaçlamaktadır: HIV'in birden fazla çeşidiyle etkili bir şekilde mücadele edebilen geniş spektrumlu bir tedavi. Ancak üstesinden gelinmesi gereken bazı zorluklar var: öncelikle Crispr-Cas terapötik reaktiflerini hücrelere kodlayan 'araç kutusunu' taşımak için kullanılan vektörün çok büyük boyutlarının temsil ettiği lojistik zorluk. Araştırmacılar, boyutlarını küçültmek için çeşitli teknikler denediler ve şimdi büyük 'bagajı' enfekte hücreye yolculuk için 'kompakt bir arabaya' yüklemeye çalışıyorlar ve söz konusu 'bagajı' daha kolay hale getirmek için küçültmenin yollarını arıyorlar. toplu taşıma. basit. Diğer bir sorun, HIV için antiretroviral tedavi durdurulduğunda geri tepme etkisi yaşayan HIV 'rezervuar' hücrelerine ulaşmaktır.
Yazarlar, HIV ile enfekte Cd4+ T hücrelerinin tedavisinde etkinliğini ve güvenliğini anlamak için çeşitli Crispr-Cas sistemlerini değerlendirdiler. Ve bu sistemlerden ikisine ilişkin sonuçları paylaştılar. Özellikle SaCas9, HIV'i tamamen etkisiz hale getirmeyi ve viral DNA'yı ortadan kaldırmayı başararak önemli bir antiviral performans gösterdi. Vektörün boyutunu en aza indirme stratejisi başarılı oldu ve enfekte olmuş hücrelere 'dağıtım' iyileştirildi. Ve bilim insanları virüsün gizli rezervuarlarını hedef alabildiler. “HIV virüsüne karşı etkili bir birleşik saldırı geliştirdik ve tedavilerin özellikle ilgili hücrelere uygulanabileceğini gösterdik. Bu, bir tedavi stratejisinin tasarlanmasına doğru ilerlemedir.” Yarın hemen gelmemesini umursuyor. yineliyorlar. “Sonraki adımlarımız arasında” çeşitli yönleri optimize etmek ve “etkinlik ve güvenliği ayrıntılı olarak incelemek için klinik öncesi modellere geçmek” yer alıyor.” Misyon: “Crispr-Cas'ın rezervuar dışı hücrelere salınmasını önlemek ve sistemi gelecekteki klinik uygulamalar için mümkün olduğunca güvenli hale getirmek.” Doğru dengeye ulaşıldığında, “HIV rezervuarını devre dışı bırakmak için insanlarda klinik 'tedavi' denemelerini değerlendirebileceğiz”.