Orada kronik hepatit B'ye karşı immünoterapi umuduDünya çapında 300 milyondan fazla insanı etkileyen ve karaciğer sirozu ve karaciğer kanseri için birincil risk faktörleri arasında yer alan bir hastalıktır. THE dünyadaki ilk testler Milano'daki Irccs San Raffaele hastanesinden ve Vita-Salute San Raffaele üniversitesinden bir grup araştırmacı tarafından Amerikan start-up Asher Biotherapeutics ile işbirliği içinde klinik öncesi modeller üzerinde gerçekleştirildi. 'Science Translational Medicine' dergisinde yayınlanan sonuçlar, HBV enfeksiyonunun tedavisinin yolunu açıyor Bağışıklık sistemini hastalığa karşı yeniden etkinleştirebilen bir molekül olan interlökin-2 sayesinde. Aslında kronik hepatit B'li hastalarda doğal savunma, karaciğer hücrelerinin içinde hayatta kalmaya ve çoğalmaya devam eden patolojiden sorumlu virüsü yok edememektedir.
HBV – San Raffaele'den hatırlıyorlar – enfeksiyonlu kanla temas yoluyla, cinsel yolla veya anneden çocuğa doğum sırasında bulaşır. Bir yetişkinin virüse yakalanmasından farklı olarak, doğumda enfekte olan çocukların %90'ından fazlasında hepatit B'nin kronik formu gelişir. Bugün enfeksiyona karşı koruyucu bir aşı var, ancak halihazırda bu aşıya yakalanmış olan hastalar bundan fayda sağlayamıyor. Onlar için olası bir dönüm noktası, Kariyer sayesinde Amerika Birleşik Devletleri'nde uzun bir deneyimin ardından İtalya'ya dönen Irccs San Raffaele hastanesinin İmmünoloji, Organ Nakli ve Bulaşıcı Hastalıklar Bölümü yöneticisi Matteo Iannacone tarafından koordine edilen çalışmadan geliyor. Armenise-Harvard Vakfı Geliştirme Ödülü. Iannacone'un araştırması, San Raffaele'nin bilimsel direktör yardımcısı Luca Guidotti'nin yönettiği birim ile sinerji içinde, son yıllarda hepatit B'nin kronik formunu tedavi etmek için yaygın olarak kullanılan bazı antivirallerin geliştirilmesine katkıda bulunmuştur.
Zaten 2019 yılında, 'Nature' dergisinde yayınlanan bazı verilerle, intravital mikroskopi teknikleri sayesinde gerçekleştirilen moleküler bir analizle bilim adamları, T lenfositlerin Hbv enfeksiyonunu yok edemediğini ve aktivasyonlarından bu yana işlevsiz olduklarını göstermişlerdi. İşlevsiz T lenfositlerin karakterizasyonu, San Raffaele araştırmacılarının bu hücreleri yeniden uyandırmak için en uygun ve etkili molekülleri belirlemesine de olanak tanıdı. Bunlardan biri, bağışıklık sisteminin haberci molekülü olan interlökin-2'dir (Il-2), bir tür immünoterapi görevi görür ve hem hasta örneklerinden elde edilen kültürlenmiş hücrelerde hem de hayvan modellerinde başarıyla test edilmiştir. Ancak Il-2, sistemik olarak uygulandığında ciddi yan etkiler oluşturarak kan damarlarının geçirgenliğini artırarak ciddi ödemlere neden olur. Bunun nedeni, molekülün yalnızca T lenfositleri üzerinde değil, aynı zamanda toksisiteyi tetikleyen Doğal öldürücü hücrelerin yanı sıra bağışıklık tepkisini engelleyen düzenleyici hücreler üzerinde de etkili olmasıdır. Yeni çalışma bu engelleri aşıyor.
Interlökin-2 üreten Asher Biotherapeutics ile yapılan işbirliği sayesinde – bir notta açıklandığı gibi – araştırmacılar “cis-hedefleme” olarak adlandırılan bir yaklaşım geliştirerek bu molekül üzerinde deneyler yapabildiler: Spesifik bir antikorla konjuge edilmiş Il-2, Sadece T lenfositleri hedef alarak onları hastalığa karşı doğru şekilde aktive etmek.
“Hastalığın fare modellerinde gördük – Iannacone'a göre – bu tür immünoterapi uygulandığında T lenfositlerin sayıca arttığını ve fonksiyonlarını arttırdıklarını, yani viral replikasyonu inhibe edebilen ve enfekte olmuş hücreleri ortadan kaldırabilen sitokinler salgıladıklarını gördük. parçalanmak virüsü yarattı.” Sonuçlar, hepatit B'nin klinik öncesi modellerinde ve aynı zamanda sağlıklı insanların kanında bu yenilikçi yaklaşımın güvenliğini, düşük toksisitesini ve terapötik etkinliğini gösterdi. Iannacone, “Antiviral yaklaşımlara ek olarak, kronik hepatit B'ye karşı nihayet bir immünoterapi stratejisi düşünmek mümkün” diyor. “Bir sonraki adım, bu yaklaşımı antivirallerle kombinasyon halinde insanlarda test etmektir.”
Araştırma, Avrupa Araştırma Konseyi (ERC), Airc Kanser Araştırmaları Vakfı, Sağlık Bakanlığı ve Üniversite ve Araştırma Bakanlığı tarafından desteklendi.
HBV – San Raffaele'den hatırlıyorlar – enfeksiyonlu kanla temas yoluyla, cinsel yolla veya anneden çocuğa doğum sırasında bulaşır. Bir yetişkinin virüse yakalanmasından farklı olarak, doğumda enfekte olan çocukların %90'ından fazlasında hepatit B'nin kronik formu gelişir. Bugün enfeksiyona karşı koruyucu bir aşı var, ancak halihazırda bu aşıya yakalanmış olan hastalar bundan fayda sağlayamıyor. Onlar için olası bir dönüm noktası, Kariyer sayesinde Amerika Birleşik Devletleri'nde uzun bir deneyimin ardından İtalya'ya dönen Irccs San Raffaele hastanesinin İmmünoloji, Organ Nakli ve Bulaşıcı Hastalıklar Bölümü yöneticisi Matteo Iannacone tarafından koordine edilen çalışmadan geliyor. Armenise-Harvard Vakfı Geliştirme Ödülü. Iannacone'un araştırması, San Raffaele'nin bilimsel direktör yardımcısı Luca Guidotti'nin yönettiği birim ile sinerji içinde, son yıllarda hepatit B'nin kronik formunu tedavi etmek için yaygın olarak kullanılan bazı antivirallerin geliştirilmesine katkıda bulunmuştur.
Zaten 2019 yılında, 'Nature' dergisinde yayınlanan bazı verilerle, intravital mikroskopi teknikleri sayesinde gerçekleştirilen moleküler bir analizle bilim adamları, T lenfositlerin Hbv enfeksiyonunu yok edemediğini ve aktivasyonlarından bu yana işlevsiz olduklarını göstermişlerdi. İşlevsiz T lenfositlerin karakterizasyonu, San Raffaele araştırmacılarının bu hücreleri yeniden uyandırmak için en uygun ve etkili molekülleri belirlemesine de olanak tanıdı. Bunlardan biri, bağışıklık sisteminin haberci molekülü olan interlökin-2'dir (Il-2), bir tür immünoterapi görevi görür ve hem hasta örneklerinden elde edilen kültürlenmiş hücrelerde hem de hayvan modellerinde başarıyla test edilmiştir. Ancak Il-2, sistemik olarak uygulandığında ciddi yan etkiler oluşturarak kan damarlarının geçirgenliğini artırarak ciddi ödemlere neden olur. Bunun nedeni, molekülün yalnızca T lenfositleri üzerinde değil, aynı zamanda toksisiteyi tetikleyen Doğal öldürücü hücrelerin yanı sıra bağışıklık tepkisini engelleyen düzenleyici hücreler üzerinde de etkili olmasıdır. Yeni çalışma bu engelleri aşıyor.
Interlökin-2 üreten Asher Biotherapeutics ile yapılan işbirliği sayesinde – bir notta açıklandığı gibi – araştırmacılar “cis-hedefleme” olarak adlandırılan bir yaklaşım geliştirerek bu molekül üzerinde deneyler yapabildiler: Spesifik bir antikorla konjuge edilmiş Il-2, Sadece T lenfositleri hedef alarak onları hastalığa karşı doğru şekilde aktive etmek.
“Hastalığın fare modellerinde gördük – Iannacone'a göre – bu tür immünoterapi uygulandığında T lenfositlerin sayıca arttığını ve fonksiyonlarını arttırdıklarını, yani viral replikasyonu inhibe edebilen ve enfekte olmuş hücreleri ortadan kaldırabilen sitokinler salgıladıklarını gördük. parçalanmak virüsü yarattı.” Sonuçlar, hepatit B'nin klinik öncesi modellerinde ve aynı zamanda sağlıklı insanların kanında bu yenilikçi yaklaşımın güvenliğini, düşük toksisitesini ve terapötik etkinliğini gösterdi. Iannacone, “Antiviral yaklaşımlara ek olarak, kronik hepatit B'ye karşı nihayet bir immünoterapi stratejisi düşünmek mümkün” diyor. “Bir sonraki adım, bu yaklaşımı antivirallerle kombinasyon halinde insanlarda test etmektir.”
Araştırma, Avrupa Araştırma Konseyi (ERC), Airc Kanser Araştırmaları Vakfı, Sağlık Bakanlığı ve Üniversite ve Araştırma Bakanlığı tarafından desteklendi.