İtalya'nın öncülük ettiği uluslararası bir çalışma, çocuklarda çok yaygın olan bir lösemi formunun kökeninde yeni bir moleküler mekanizma ortaya koyuyor. Araştırma İtalya tarafından Roma Sapienza Üniversitesi ile koordine ediliyor. 'Oncogene'de yayınlanan çalışma, yeni izleme tekniklerine ve yeni tedavilere giden yolu açıyor.
Akut lenfoblastik lösemi (ALL) – Sapienza'yı açıklayın – T lenfositlerini etkileyen ve onları olgunlaşmamış bir fazda durduran agresif, hızla gelişen bir hematolojik tümördür. Akut çocukluk lösemileri arasında yaklaşık %60'ı ALL'dir. Genetik anormallikler, kalbin önünde mediastinumda bulunan bir bez olan timüsteki T hücresi öncüllerinin farklılaşmasını engeller ve anormal hücre çoğalmasını teşvik eder. Biriken lösemi hücreleri daha sonra kemik iliğine sızarak hastalığa neden olur. Notch sinyal sisteminin hiperaktivitesine yol açan mutasyonlar T-ALL'li hastaların %60'ında bulunur. Yoğun kemoterapi hastaların çoğunu iyileştirebilir, ancak pediatrik ve özellikle yetişkin hastaların yüksek bir yüzdesi olumsuz bir prognozla nükslere maruz kalmaktadır. Notch reseptörleri aslında kemoterapiye dirence katkıda bulunabilir ve bu da T-ALL'nin ilerlemesine olan katkısını dengelemek için yeni yaklaşımlar bulmayı gerekli kılar.
Sapienza Deneysel Tıp Bölümü tarafından Moleküler Tıp Bölümü ile işbirliği içinde yürütülen ve diğer araştırma kurumlarıyla – özellikle ABD için New York'taki Weill Cornell Tıp ve ülkemizde ayrıca Roma'daki İtalyan Teknoloji Enstitüsü (IIT), Napoli'deki Azienda Ospedaliera dei Colli Monaldi, Roma Tor Vergata Üniversitesi, Regina Elena Capitolino Ulusal Kanser Enstitüsü, Padua Üniversitesi ve Perugia Üniversitesi ile – yapılan bir işbirliği ağının sonucu olan yeni çalışma, Notch proteininin belirli mikroRNA'larla etkileşim yoluyla CXCR4 reseptörünün epigenetik regülasyon mekanizmalarını nasıl düzenlediğini göstermektedir. Böylece T hücrelerinin gelişimini ve farklılaşmasını engellemeye katkıda bulunur ve timüsün işlevlerini tamamen altüst ederek erken involüsyonunu başlatır.
Sonuç – bir notta açıklandığı gibi – T-ALL'nin birçok moleküler ve hücresel özelliğini doğrulamaya olanak tanıyan Notch3 geni için bir transgenik model aracılığıyla ve akış sitometrisi ve moleküler analizin birden fazla gelişmiş tekniğinin kullanımı sayesinde elde edildi. Epigenetik veriler, T-ALL'den etkilenen hastalardan alınan örnekler kullanılarak elde edilen ve deneysel fare modellerine nakledilen ksenograft modellerinin kullanımıyla doğrulandı.
“Çalışmada sadece ilk isimler değil, İtalya ve yurtdışındaki genç araştırmacılarımız da yer alıyor – makalenin yazarı Maria Pia Felli'nin açıklamaları – bu çalışma için profesyonelce karmaşık ve temel deneyler yürüten, bilimsel araştırmaya karşı tutku ve coşku gösterenler. Her bir yazarın ve ilgili çeşitli araştırma merkezlerinin sağladığı özel uzmanlık, bu projenin gerçekleştirilmesini sağladı”.
Elde edilen sonuçlar ALL konusunda bilimsel bilgiyi ileri taşıyacak ve bu mikroRNA'ların neoplaziye karşı ileri tedavi stratejilerinin izlenmesi ve gelecekte uygulanması için yeni ek moleküler biyobelirteçler olarak kullanılabileceğini önermektedir.
Akut lenfoblastik lösemi (ALL) – Sapienza'yı açıklayın – T lenfositlerini etkileyen ve onları olgunlaşmamış bir fazda durduran agresif, hızla gelişen bir hematolojik tümördür. Akut çocukluk lösemileri arasında yaklaşık %60'ı ALL'dir. Genetik anormallikler, kalbin önünde mediastinumda bulunan bir bez olan timüsteki T hücresi öncüllerinin farklılaşmasını engeller ve anormal hücre çoğalmasını teşvik eder. Biriken lösemi hücreleri daha sonra kemik iliğine sızarak hastalığa neden olur. Notch sinyal sisteminin hiperaktivitesine yol açan mutasyonlar T-ALL'li hastaların %60'ında bulunur. Yoğun kemoterapi hastaların çoğunu iyileştirebilir, ancak pediatrik ve özellikle yetişkin hastaların yüksek bir yüzdesi olumsuz bir prognozla nükslere maruz kalmaktadır. Notch reseptörleri aslında kemoterapiye dirence katkıda bulunabilir ve bu da T-ALL'nin ilerlemesine olan katkısını dengelemek için yeni yaklaşımlar bulmayı gerekli kılar.
Sapienza Deneysel Tıp Bölümü tarafından Moleküler Tıp Bölümü ile işbirliği içinde yürütülen ve diğer araştırma kurumlarıyla – özellikle ABD için New York'taki Weill Cornell Tıp ve ülkemizde ayrıca Roma'daki İtalyan Teknoloji Enstitüsü (IIT), Napoli'deki Azienda Ospedaliera dei Colli Monaldi, Roma Tor Vergata Üniversitesi, Regina Elena Capitolino Ulusal Kanser Enstitüsü, Padua Üniversitesi ve Perugia Üniversitesi ile – yapılan bir işbirliği ağının sonucu olan yeni çalışma, Notch proteininin belirli mikroRNA'larla etkileşim yoluyla CXCR4 reseptörünün epigenetik regülasyon mekanizmalarını nasıl düzenlediğini göstermektedir. Böylece T hücrelerinin gelişimini ve farklılaşmasını engellemeye katkıda bulunur ve timüsün işlevlerini tamamen altüst ederek erken involüsyonunu başlatır.
Sonuç – bir notta açıklandığı gibi – T-ALL'nin birçok moleküler ve hücresel özelliğini doğrulamaya olanak tanıyan Notch3 geni için bir transgenik model aracılığıyla ve akış sitometrisi ve moleküler analizin birden fazla gelişmiş tekniğinin kullanımı sayesinde elde edildi. Epigenetik veriler, T-ALL'den etkilenen hastalardan alınan örnekler kullanılarak elde edilen ve deneysel fare modellerine nakledilen ksenograft modellerinin kullanımıyla doğrulandı.
“Çalışmada sadece ilk isimler değil, İtalya ve yurtdışındaki genç araştırmacılarımız da yer alıyor – makalenin yazarı Maria Pia Felli'nin açıklamaları – bu çalışma için profesyonelce karmaşık ve temel deneyler yürüten, bilimsel araştırmaya karşı tutku ve coşku gösterenler. Her bir yazarın ve ilgili çeşitli araştırma merkezlerinin sağladığı özel uzmanlık, bu projenin gerçekleştirilmesini sağladı”.
Elde edilen sonuçlar ALL konusunda bilimsel bilgiyi ileri taşıyacak ve bu mikroRNA'ların neoplaziye karşı ileri tedavi stratejilerinin izlenmesi ve gelecekte uygulanması için yeni ek moleküler biyobelirteçler olarak kullanılabileceğini önermektedir.