Moleküler tümör kartı (MTB) tarafından yönetilen mutasyon modelinin bir parçası olarak, ileri tümörlü hastalar, tek tip biyopsiye dayalı kişiselleştirilmiş tedaviye kıyasla, hem kumaş üzerindeki biyopsi hem de sıvı olanla aynı genomik değişimin saptanmasına dayanarak kişiselleştirilmiş tedavi aldıklarında önemli ölçüde daha iyi sağkalımlara ulaşırlar. Özellikle, 2 muayenenin uyumu olan hasta grubunda, 12 ayda hastalık kontrolü üç katına çıktı ve geleneksel tedavisi olan antlaşmaların% 9.1'inden moleküler hedef tedavisi olanların% 27.2'sine geçti. Bu sonuçlar ayrıca moleküler hedef tedavisi ile tedavi edilen hasta grubunda küresel sağkalım analizi ile doğrulanmıştır: 2 testin uyumu ile 11.05 ay, sadece pozitif biyopsi ile 9.9 ay ve sadece pozitif sıvı biyopsisi ile 4.05 ay. Bunlar, Chicago'da devam eden Amerikan Kanser Araştırmaları Derneği (AACR) Yıllık Toplantısı 2025'e sunulan Faz II Roma Deneme Stüdyosunda genomik profil oluşturmanın anlamının ana sonuçlarıdır.
“Genomik profil oluşturma – Roma'nın AIDI -IRCC'lerinin bilimsel direktörü Paolo Marchetti ve Kişiselleştirilmiş Tıp Vakfı (FMP) – bir tümördeki spesifik değişikliklerin tanımlanmasına yardımcı olmak için hassas onkolojide kullanılır. Doku biyopsileri bir numuneyi doğrudan tümörden çeker, ancak invaziv bir cerrahi prosedür gerektirir ve numune tümörün belirli bir bölgesinden alındığı için test, diğer kısımlarda bulunan mutasyonları tespit edemeyebilir. Sıvı biyopsileri sadece bir kan örneği gerektirir, ancak kan akışında DNA'yı serbest bırakmayan tümörlerden mutasyonları tespit edemeyebilirler. Numunelerin toplanma yöntemlerindeki bu farklılıklar uyumsuz sonuçlara yol açabilir.
“Doku ve sıvı biyopsileri arasındaki moleküler değişikliklerin tutarsızlığının incelenmesi, özellikle mutasyonel modelde hassasiyet onkolojisi için gereklidir – AACR Kongresi'nde çalışmanın sonuçlarını sunan Marchetti – farklı konumlardaki tümörün özellikleri, mevcut biyoptik stratejilerin farklı klinik hedeflerin belirlenmesini kolaylaştırabilir, ancak bu biyoptik klinik hedeflerin tanımlanmasını kolaylaştırabilir.
Kasım 2020 ve Ağustos 2023 arasında – bir not bildirir – İkinci veya üçüncü tedavi hattında ileri veya metastatik katı tümörleri olan 1.794 yetişkin hasta, Roma La Sapienza Üniversitesi, Sağlık ve FMP Enstitüsü Roma La Sapienza Üniversitesi'nin himayesiyle kaydedildi. Her hasta sıvı biyopsileri (Foundationone sıvı CDX) ve doku (FoundationOne CDX) için örnekler sağlamıştır. Yeni nesil sekanslama numuneler üzerinde gerçekleştirildi ve sonuçlar, aktif olarak değerlendirilen değişikliklere (eyleme geçirilebilir, yani belirli tedavilerin hedefi) dayanarak uyum ve tutarsızlığı değerlendirmek için bir MTB ile analiz edildi. Uyum, her iki biyopsi tipinde de aynı önemli değişikliklerin tespiti olarak tanımlanmıştır. Tutarsızlık, tek bir biyopsi tipinde tespiti gösterir. Kurul, kişiselleştirilmiş tedaviye konu olabilecek değişiklikleri olan 400 hastayı tespit etti. Bunlarda, sıvı ve doku biyopsileri, vakaların% 49.2'sinde (197 hasta, T+L grubu) aktive edilebilen aynı değişiklikleri tanımlarken, aktive edilebilen değişiklikler sadece vakaların% 34.7'sinde (139 hastada) ve sadece sıvı biyopsisinde% 16 (64 hastada) biyopside tanımlanmıştır. Her iki kolda da hastalar, davayı sunan klinisyenin seçimine dayanarak kişiselleştirilmiş terapi veya bakım standardı almak için randomize edildi.
Medyan Global Survival (OS), Standart Bakım Grubunda 7.7 aya kıyasla kişiselleştirilmiş terapi alan Grup T+L'de 11.05 aydı ve T+L grubu hastaları için ölüm riskinde% 26 azalma ile. Medyanın ilerlemesi ile hayatta kalma, 2.8 aya kıyasla 4.93 aydı ve T+L grubunda ilerleme riskinde% 45'lik bir azalma. Aksine, kişiselleştirilmiş tedavinin sağkalım yararı, uyumsuz sonuçları olan hastalarda daha az belirgin veya yoktu. Genel olarak, küresel sağkalım T+L grubunda (11.05 ay) daha yüksekti, bunu sadece doku biyopsisi (9.93 ay) ve sadece sıvı biyopsisi (4.05 ay) olan grup izledi. PFS benzer bir eğilimi izlemiştir: Grup T+L'de (4.93 ay) daha büyük, sadece kumaş biyopsisi olan grupta 3.06 aya ve sadece sıvı biyopsisi olan grupta 2.07 ay. Ek olarak, kişiselleştirilmiş terapi alan T+L grubunda% 47.8 ve tedavi standardı olan grupta% 38.8 iken 12 aylık PFS oranları sırasıyla% 27.2 ve% 9.1 idi. T+L hastaları arasında, kişiselleştirilmiş terapi ile kolda objektif yanıt oranı% 20 idi.
“Uygun biyoptik sonuçları olan hastalarda gözlemlenen en iyi sonuçlar – Marchetti'nin kişiselleştirilmiş terapiler için hastaların seçimini optimize etmek için kombine moleküler profil oluşturma potansiyelinin altını çizmektedir. Tümör, tümörün farklı metastatik bölgelerde alt kısımlarda olduğu gibi altyapılara göre genişletildiği gerçeğine bağlanabilir. Biyopsi tipi, daha etkili yeni bir teşhis yolunun tanımlanmasına yardımcı olabilir “. Uyumsuz vakalar, testin başarısızlığına (%21) ek olarak moleküler değişikliklerin (%43.3) tespit edilmesinde (%43.3), yüksek bir tümör yükü (%35) ve mikrosatelli dengesizliğine (%1) atfedilmiştir. Büyük tutarsızlık oranlarına sahip 2 yol PI3K/PTEN/AKT/MTOR ve ERBB2 idi.
“22 binden fazla katılımcı ile ACR 2025 Kongre Komitesi'nin çıkarları ile gösterildiği gibi önemli veriler – yorumlar – Yorumlar Marchetti – zaten planlanmıştı. Bu verilerden türetilen ve gelecekteki anlayışlar için öncelikleri temsil eden ve tümör heterojenlikten algılanan sınırlamalarda sınırlamalarda, çok ilginç – dikkat çeken biyolojik değerlendirmeler, düşük. Grubumuzun tuhaf biyolojik özellikleri, bu sonuçları yapay zeka sistemlerinin kullanımı ile entegre edilmiş entegre sıvı ve doku biyopsi profili kullanılarak çok merkezli bir kohort ile doğrulamak için çalışacaktır.
“Tutarsızlık sorunlarını ele alarak ve her iki biyopsi yönteminin güçlü yönlerini kullanarak – uzmanın sonucuna vararak – gelecekteki stratejiler, hassas onkoloji algoritmalarını iyileştirebilecek ve nispeten yakın geleceğe gelen, nispeten yakın geleceğe gelebilecek, mümkün olduğunca en çok azaltmak veya tamamen tumpsy için ihtiyacı azaltmak için klinik sonuçları iyileştirebilecek.
“Genomik profil oluşturma – Roma'nın AIDI -IRCC'lerinin bilimsel direktörü Paolo Marchetti ve Kişiselleştirilmiş Tıp Vakfı (FMP) – bir tümördeki spesifik değişikliklerin tanımlanmasına yardımcı olmak için hassas onkolojide kullanılır. Doku biyopsileri bir numuneyi doğrudan tümörden çeker, ancak invaziv bir cerrahi prosedür gerektirir ve numune tümörün belirli bir bölgesinden alındığı için test, diğer kısımlarda bulunan mutasyonları tespit edemeyebilir. Sıvı biyopsileri sadece bir kan örneği gerektirir, ancak kan akışında DNA'yı serbest bırakmayan tümörlerden mutasyonları tespit edemeyebilirler. Numunelerin toplanma yöntemlerindeki bu farklılıklar uyumsuz sonuçlara yol açabilir.
“Doku ve sıvı biyopsileri arasındaki moleküler değişikliklerin tutarsızlığının incelenmesi, özellikle mutasyonel modelde hassasiyet onkolojisi için gereklidir – AACR Kongresi'nde çalışmanın sonuçlarını sunan Marchetti – farklı konumlardaki tümörün özellikleri, mevcut biyoptik stratejilerin farklı klinik hedeflerin belirlenmesini kolaylaştırabilir, ancak bu biyoptik klinik hedeflerin tanımlanmasını kolaylaştırabilir.
Kasım 2020 ve Ağustos 2023 arasında – bir not bildirir – İkinci veya üçüncü tedavi hattında ileri veya metastatik katı tümörleri olan 1.794 yetişkin hasta, Roma La Sapienza Üniversitesi, Sağlık ve FMP Enstitüsü Roma La Sapienza Üniversitesi'nin himayesiyle kaydedildi. Her hasta sıvı biyopsileri (Foundationone sıvı CDX) ve doku (FoundationOne CDX) için örnekler sağlamıştır. Yeni nesil sekanslama numuneler üzerinde gerçekleştirildi ve sonuçlar, aktif olarak değerlendirilen değişikliklere (eyleme geçirilebilir, yani belirli tedavilerin hedefi) dayanarak uyum ve tutarsızlığı değerlendirmek için bir MTB ile analiz edildi. Uyum, her iki biyopsi tipinde de aynı önemli değişikliklerin tespiti olarak tanımlanmıştır. Tutarsızlık, tek bir biyopsi tipinde tespiti gösterir. Kurul, kişiselleştirilmiş tedaviye konu olabilecek değişiklikleri olan 400 hastayı tespit etti. Bunlarda, sıvı ve doku biyopsileri, vakaların% 49.2'sinde (197 hasta, T+L grubu) aktive edilebilen aynı değişiklikleri tanımlarken, aktive edilebilen değişiklikler sadece vakaların% 34.7'sinde (139 hastada) ve sadece sıvı biyopsisinde% 16 (64 hastada) biyopside tanımlanmıştır. Her iki kolda da hastalar, davayı sunan klinisyenin seçimine dayanarak kişiselleştirilmiş terapi veya bakım standardı almak için randomize edildi.
Medyan Global Survival (OS), Standart Bakım Grubunda 7.7 aya kıyasla kişiselleştirilmiş terapi alan Grup T+L'de 11.05 aydı ve T+L grubu hastaları için ölüm riskinde% 26 azalma ile. Medyanın ilerlemesi ile hayatta kalma, 2.8 aya kıyasla 4.93 aydı ve T+L grubunda ilerleme riskinde% 45'lik bir azalma. Aksine, kişiselleştirilmiş tedavinin sağkalım yararı, uyumsuz sonuçları olan hastalarda daha az belirgin veya yoktu. Genel olarak, küresel sağkalım T+L grubunda (11.05 ay) daha yüksekti, bunu sadece doku biyopsisi (9.93 ay) ve sadece sıvı biyopsisi (4.05 ay) olan grup izledi. PFS benzer bir eğilimi izlemiştir: Grup T+L'de (4.93 ay) daha büyük, sadece kumaş biyopsisi olan grupta 3.06 aya ve sadece sıvı biyopsisi olan grupta 2.07 ay. Ek olarak, kişiselleştirilmiş terapi alan T+L grubunda% 47.8 ve tedavi standardı olan grupta% 38.8 iken 12 aylık PFS oranları sırasıyla% 27.2 ve% 9.1 idi. T+L hastaları arasında, kişiselleştirilmiş terapi ile kolda objektif yanıt oranı% 20 idi.
“Uygun biyoptik sonuçları olan hastalarda gözlemlenen en iyi sonuçlar – Marchetti'nin kişiselleştirilmiş terapiler için hastaların seçimini optimize etmek için kombine moleküler profil oluşturma potansiyelinin altını çizmektedir. Tümör, tümörün farklı metastatik bölgelerde alt kısımlarda olduğu gibi altyapılara göre genişletildiği gerçeğine bağlanabilir. Biyopsi tipi, daha etkili yeni bir teşhis yolunun tanımlanmasına yardımcı olabilir “. Uyumsuz vakalar, testin başarısızlığına (%21) ek olarak moleküler değişikliklerin (%43.3) tespit edilmesinde (%43.3), yüksek bir tümör yükü (%35) ve mikrosatelli dengesizliğine (%1) atfedilmiştir. Büyük tutarsızlık oranlarına sahip 2 yol PI3K/PTEN/AKT/MTOR ve ERBB2 idi.
“22 binden fazla katılımcı ile ACR 2025 Kongre Komitesi'nin çıkarları ile gösterildiği gibi önemli veriler – yorumlar – Yorumlar Marchetti – zaten planlanmıştı. Bu verilerden türetilen ve gelecekteki anlayışlar için öncelikleri temsil eden ve tümör heterojenlikten algılanan sınırlamalarda sınırlamalarda, çok ilginç – dikkat çeken biyolojik değerlendirmeler, düşük. Grubumuzun tuhaf biyolojik özellikleri, bu sonuçları yapay zeka sistemlerinin kullanımı ile entegre edilmiş entegre sıvı ve doku biyopsi profili kullanılarak çok merkezli bir kohort ile doğrulamak için çalışacaktır.
“Tutarsızlık sorunlarını ele alarak ve her iki biyopsi yönteminin güçlü yönlerini kullanarak – uzmanın sonucuna vararak – gelecekteki stratejiler, hassas onkoloji algoritmalarını iyileştirebilecek ve nispeten yakın geleceğe gelen, nispeten yakın geleceğe gelebilecek, mümkün olduğunca en çok azaltmak veya tamamen tumpsy için ihtiyacı azaltmak için klinik sonuçları iyileştirebilecek.