“CHMP'nin olumlu görüşü, Sod1 ALS tedavisinde tofersenin değerini ve Biogen'in ALS'li kişilerin karşılanmayan ihtiyaçlarını karşılama konusundaki kararlılığını gösteren bir dönüm noktasını temsil ediyor. Sod1 ALS klinik deneylerinde nörofilamentlerin rolüne öncülük etmekten gurur duyuyoruz. Ve bu hastalığa sahip insanlara, onların sevdiklerine ve araştırmada işbirliği yapan klinisyenlere, ALS topluluğu için araştırmaları ilerletmeye kendilerini adadıkları için derinden minnettarız.” Biogen Geliştirme Başkanı Priya Singhal, Avrupa İlaç Ajansı EMA'nın Beşeri Tıbbi Ürünler Teknik Komitesi'nin (CHMP), amyotrofik lateral sklerozlu yetişkinlerin tedavisine yönelik ilk tedaviye yeşil ışık yaktığını yorumluyor. süperoksit dismutaz 1 (Sod1) genindeki mutasyon.
Belçika'daki Leuven Üniversite Hastanesi Nöromüsküler Referans Merkezi direktörü ve nöroloji profesörü Philip Van Damme, EMA'nın “tofersen hakkındaki olumlu görüşünün Avrupa'daki ALS topluluğuna yeni bir umut sunduğunu” vurguluyor. Tüm ALS topluluğuna: İlk kez, aksonal hasar ve nörodejenerasyonun bir göstergesi olan nörofilamentlerde önemli azalmalara yol açan bir tedaviye sahibiz.Tofersen geliştirme planı aynı zamanda klinik deney tasarımı ve klinik deney tasarımı ile ilgili temel yeni bilgiler de sağladı. nörofilament gibi vekil biyobelirteçlerin kullanımı. Bunlar tüm alan için faydalı ilerlemelerdir.”
Avrupa onayı – bir notta açıklanmaktadır – hedeflenen etki mekanizması, biyobelirteçler ve klinik veriler dahil olmak üzere toplanan tüm kanıtlara dayanmaktadır. 28 haftalık faz 3 Valor çalışmasında, plasebo grubuyla karşılaştırıldığında tofersen alan katılımcılarda plazma hafif zincir nörofilament (NFL) konsantrasyonunda %60'lık bir azalma gözlemlendi, bu da nöronal hasarda bir azalma olduğunu gösteriyor. Ayrıca, tedavi edilen hastalarda, Als Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeği-Revize (Alsrs-R) ile ölçülen klinik fonksiyondaki, solunum fonksiyonundaki (öngörülen yavaş hayati kapasitenin yüzdesi) ve kas gücündeki (manuel dinamometre yoluyla) azalmayı azaltma eğilimi. plasebo grubuyla karşılaştırıldığında.
AB'nin kararı 2024'ün ikinci çeyreğinde bekleniyor
En sık görülen yan etkiler şunlardır: ağrı, yorgunluk, ateş, eklem ağrısı, kas ağrısı ve beyin omurilik sıvısındaki beyaz kan hücreleri ve protein düzeylerinde artış. Miyelit ve/veya radikülit, papilödem ve kafa içi basıncında artış, aseptik menenjit gibi ciddi nörolojik olaylar da rapor edilmiştir.
İstisnai durumlarda, yarar/risk değerlendirmesinin olumlu olduğu durumlarda pazarlama izni tavsiye edilir, ancak hastalığın nadir olması nedeniyle normal kullanım koşullarında olduğu gibi tam verilerin elde edilmesi olası değildir. Tofersen için CHMP tavsiyesi, 2024'ün ikinci çeyreğinde beklenen bir sonuçla birlikte Avrupa Birliği'nde pazarlama iznine ilişkin bir karar için Avrupa Komisyonu tarafından gözden geçirilecek.
Notun sonucuna göre Tofersen, Sod1 protein seviyelerinin üretimini azaltmak amacıyla Sod1 geninin mRNA'sına bağlanmak üzere tasarlanmış bir antisens oligonükleotiddir (Aso). ABD Gıda ve İlaç İdaresi, tofersen ile tedavi edilen hastalarda gözlemlenen plazma NFL seviyelerindeki azalmaya dayanarak hızlandırılmış onay verdi. Bu endikasyonun onayı, bir veya daha fazla doğrulayıcı çalışma sırasında klinik faydanın doğrulanmasına tabi olabilir.
Belçika'daki Leuven Üniversite Hastanesi Nöromüsküler Referans Merkezi direktörü ve nöroloji profesörü Philip Van Damme, EMA'nın “tofersen hakkındaki olumlu görüşünün Avrupa'daki ALS topluluğuna yeni bir umut sunduğunu” vurguluyor. Tüm ALS topluluğuna: İlk kez, aksonal hasar ve nörodejenerasyonun bir göstergesi olan nörofilamentlerde önemli azalmalara yol açan bir tedaviye sahibiz.Tofersen geliştirme planı aynı zamanda klinik deney tasarımı ve klinik deney tasarımı ile ilgili temel yeni bilgiler de sağladı. nörofilament gibi vekil biyobelirteçlerin kullanımı. Bunlar tüm alan için faydalı ilerlemelerdir.”
Avrupa onayı – bir notta açıklanmaktadır – hedeflenen etki mekanizması, biyobelirteçler ve klinik veriler dahil olmak üzere toplanan tüm kanıtlara dayanmaktadır. 28 haftalık faz 3 Valor çalışmasında, plasebo grubuyla karşılaştırıldığında tofersen alan katılımcılarda plazma hafif zincir nörofilament (NFL) konsantrasyonunda %60'lık bir azalma gözlemlendi, bu da nöronal hasarda bir azalma olduğunu gösteriyor. Ayrıca, tedavi edilen hastalarda, Als Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeği-Revize (Alsrs-R) ile ölçülen klinik fonksiyondaki, solunum fonksiyonundaki (öngörülen yavaş hayati kapasitenin yüzdesi) ve kas gücündeki (manuel dinamometre yoluyla) azalmayı azaltma eğilimi. plasebo grubuyla karşılaştırıldığında.
AB'nin kararı 2024'ün ikinci çeyreğinde bekleniyor
En sık görülen yan etkiler şunlardır: ağrı, yorgunluk, ateş, eklem ağrısı, kas ağrısı ve beyin omurilik sıvısındaki beyaz kan hücreleri ve protein düzeylerinde artış. Miyelit ve/veya radikülit, papilödem ve kafa içi basıncında artış, aseptik menenjit gibi ciddi nörolojik olaylar da rapor edilmiştir.
İstisnai durumlarda, yarar/risk değerlendirmesinin olumlu olduğu durumlarda pazarlama izni tavsiye edilir, ancak hastalığın nadir olması nedeniyle normal kullanım koşullarında olduğu gibi tam verilerin elde edilmesi olası değildir. Tofersen için CHMP tavsiyesi, 2024'ün ikinci çeyreğinde beklenen bir sonuçla birlikte Avrupa Birliği'nde pazarlama iznine ilişkin bir karar için Avrupa Komisyonu tarafından gözden geçirilecek.
Notun sonucuna göre Tofersen, Sod1 protein seviyelerinin üretimini azaltmak amacıyla Sod1 geninin mRNA'sına bağlanmak üzere tasarlanmış bir antisens oligonükleotiddir (Aso). ABD Gıda ve İlaç İdaresi, tofersen ile tedavi edilen hastalarda gözlemlenen plazma NFL seviyelerindeki azalmaya dayanarak hızlandırılmış onay verdi. Bu endikasyonun onayı, bir veya daha fazla doğrulayıcı çalışma sırasında klinik faydanın doğrulanmasına tabi olabilir.