Bilim insanları için onlarınki özel bir durum: Anahtar gende benzersiz bir mutasyona sahip iki küçük kardeş. Miniklere teşhis konuldu yaşamın ilk haftalarında görülen nadir bir genetik otoimmün diyabet formu. Ve oradan bir dizi içgörü başladı. DNA'ları mikroskop altına alındı ve bunların incelenmesi, bir grup araştırmacının yeni tedavi arayışlarını ilerletmede stratejik olabilecek yeni bilgiler elde etmesine yardımcı oldu. tip 1 diyabet ömür boyu süren bir hastalıkhastanın bağışıklık hücrelerinin yanlışlıkla pankreastaki insülin üreten beta hücrelerini yok ettiği olay.
Klinik olarak erken çocukluk döneminde başlayan otoimmün diyabet nadirdir ve çeşitli genetik varyantlardan kaynaklanabilir. Ancak genetik açıklaması bilinmeyen birçok vaka vardır. Ek olarak, küçük kardeşlerin mutasyonunun bulunduğu aynı yolu hedefleyen, bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri olarak bilinen bir immünoterapi kategorisiyle tedavi edilen bazı kanser hastaları, otoimmün diyabet geliştirmeye eğilimlidir. Kanser immünoterapisinin bu kategorisinin neden tek başına otoimmün diyabeti tetikleyebildiği tam olarak anlaşılmamıştır. 'Deneysel Tıp Dergisi'nde yayınlanan yeni araştırma, bu yönlere ışık tutmayı amaçlıyor.
Birleşik Krallık'taki Exeter Üniversitesi, 9 aydan önce diyabet tanısı alan çocuklara dünya çapında ücretsiz genetik test olanağı sunuyor. Araştırmacılar, çalışmanın kahramanları olan iki küçük kardeşi test ettiğinde, hastalığın nedeni olarak bilinen herhangi bir mutasyon tespit edilmedi. Ekip daha sonra otoimmün diyabetin önceden bilinmeyen nedenlerini aramak için tüm genom dizilimini gerçekleştirdi. Ve PD-L1'i kodlayan gende bir mutasyon buldu. Bilim adamları, bunun çok erken başlangıçlı otoimmün diyabetten sorumlu olabileceğini öne sürdüler. Exeter Üniversitesi'nden çalışma yazarı Matthew Johnson, bildiğimiz kadarıyla “PD-L1'i kodlayan gende hastalığa neden olan bir mutasyona sahip insanlar bulamadık. Dünyanın her yerinde arama yaptık, tüm kümeleri inceledik” Büyük ölçekli verilerden haberdarız ve başka bir aile bulamadık.”
Johnson şöyle devam ediyor: “Bu kardeşler bize araştırma yapmak için eşsiz ve inanılmaz derecede önemli bir fırsat sunuyorlar.” insanlarda bu gen devre dışı bırakıldığında ne olur?“. PD-L1 proteini birçok farklı hücre tipinde ifade edilir. Reseptörü yalnızca bağışıklık hücrelerinde ifade edilir. İki protein birbirine bağlandığında bu, bağışıklık sistemine bir durdurma sinyali vererek vücudun doku ve organlarına ikincil hasarı önler. New York'taki Rockefeller Enstitüsü'nden ve King's College London'dan araştırmacılar, Wellcome, The Leona M. ve Harry B. Helmsley Charitable Trust, Diabetes UK ve US NIH (Ulusal Sağlık Enstitüleri) tarafından sağlanan fonlarla küçük kardeşler üzerinde çalışmak üzere Exeter ile güçlerini birleştirdi. ).
Exeter ekibi, çocukların menşe ülkesi olan Fas'taki aile doktoruyla iletişime geçtikten sonra kardeşleri ziyaret etti ve örnekleri topladı ve onları, bağışıklık hücreleri hala hayattayken analiz için kritik on saatlik zaman dilimi içinde Londra'daki King's College'a geri gönderdi. Daha sonra Londra ve New York'taki ekipler kardeşlerin hücrelerinde derinlemesine analizler yaptı. King's College London'dan Timothy Tree, bu küçük kardeşlerin incelenmesiyle şu sonuca varıyor: “PD-L1 geninin otoimmün diyabetten kaçınmak için gerekli olduğunu buldukancak 'günlük' bağışıklık fonksiyonu için gerekli değildir. Bu keşif, tip 1 diyabet gibi otoimmün diyabet formlarının nasıl geliştiğine dair bilgimizi artırıyor. Gelecekte diyabeti önleyebilecek tedaviler için yeni bir potansiyel hedef açıyor. Aynı zamanda kanser immünoterapisi alanına da yeni bilgiler sağlıyor.”
Klinik olarak erken çocukluk döneminde başlayan otoimmün diyabet nadirdir ve çeşitli genetik varyantlardan kaynaklanabilir. Ancak genetik açıklaması bilinmeyen birçok vaka vardır. Ek olarak, küçük kardeşlerin mutasyonunun bulunduğu aynı yolu hedefleyen, bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri olarak bilinen bir immünoterapi kategorisiyle tedavi edilen bazı kanser hastaları, otoimmün diyabet geliştirmeye eğilimlidir. Kanser immünoterapisinin bu kategorisinin neden tek başına otoimmün diyabeti tetikleyebildiği tam olarak anlaşılmamıştır. 'Deneysel Tıp Dergisi'nde yayınlanan yeni araştırma, bu yönlere ışık tutmayı amaçlıyor.
Birleşik Krallık'taki Exeter Üniversitesi, 9 aydan önce diyabet tanısı alan çocuklara dünya çapında ücretsiz genetik test olanağı sunuyor. Araştırmacılar, çalışmanın kahramanları olan iki küçük kardeşi test ettiğinde, hastalığın nedeni olarak bilinen herhangi bir mutasyon tespit edilmedi. Ekip daha sonra otoimmün diyabetin önceden bilinmeyen nedenlerini aramak için tüm genom dizilimini gerçekleştirdi. Ve PD-L1'i kodlayan gende bir mutasyon buldu. Bilim adamları, bunun çok erken başlangıçlı otoimmün diyabetten sorumlu olabileceğini öne sürdüler. Exeter Üniversitesi'nden çalışma yazarı Matthew Johnson, bildiğimiz kadarıyla “PD-L1'i kodlayan gende hastalığa neden olan bir mutasyona sahip insanlar bulamadık. Dünyanın her yerinde arama yaptık, tüm kümeleri inceledik” Büyük ölçekli verilerden haberdarız ve başka bir aile bulamadık.”
Johnson şöyle devam ediyor: “Bu kardeşler bize araştırma yapmak için eşsiz ve inanılmaz derecede önemli bir fırsat sunuyorlar.” insanlarda bu gen devre dışı bırakıldığında ne olur?“. PD-L1 proteini birçok farklı hücre tipinde ifade edilir. Reseptörü yalnızca bağışıklık hücrelerinde ifade edilir. İki protein birbirine bağlandığında bu, bağışıklık sistemine bir durdurma sinyali vererek vücudun doku ve organlarına ikincil hasarı önler. New York'taki Rockefeller Enstitüsü'nden ve King's College London'dan araştırmacılar, Wellcome, The Leona M. ve Harry B. Helmsley Charitable Trust, Diabetes UK ve US NIH (Ulusal Sağlık Enstitüleri) tarafından sağlanan fonlarla küçük kardeşler üzerinde çalışmak üzere Exeter ile güçlerini birleştirdi. ).
Exeter ekibi, çocukların menşe ülkesi olan Fas'taki aile doktoruyla iletişime geçtikten sonra kardeşleri ziyaret etti ve örnekleri topladı ve onları, bağışıklık hücreleri hala hayattayken analiz için kritik on saatlik zaman dilimi içinde Londra'daki King's College'a geri gönderdi. Daha sonra Londra ve New York'taki ekipler kardeşlerin hücrelerinde derinlemesine analizler yaptı. King's College London'dan Timothy Tree, bu küçük kardeşlerin incelenmesiyle şu sonuca varıyor: “PD-L1 geninin otoimmün diyabetten kaçınmak için gerekli olduğunu buldukancak 'günlük' bağışıklık fonksiyonu için gerekli değildir. Bu keşif, tip 1 diyabet gibi otoimmün diyabet formlarının nasıl geliştiğine dair bilgimizi artırıyor. Gelecekte diyabeti önleyebilecek tedaviler için yeni bir potansiyel hedef açıyor. Aynı zamanda kanser immünoterapisi alanına da yeni bilgiler sağlıyor.”