İtalya ile Büyük Britanya arasındaki hukuki bir davanın küçük merkezi olan Indi Gregory hastalığı, 2013 yılında Bari Üniversitesi’nden araştırmacılar tarafından keşfedildi. İsrail-Filistinli bir ekiple işbirliği içinde ‘Aldo Moro’. Apulian Üniversitesi, 10 yıl önce elde edilen başarının altını çiziyor. Patolojiye ilişkin çalışma ‘Journal of Medical Genetics’de yayımlandı.
Küçük kızın muzdarip olduğu patolojiye kombine D,L-2-hidroksiglutarik asidüri adı verilir ve idrarda D-2-hidroksiglutarat ve L-2-hidroksiglutaratın (iki ayna formu) birikmesiyle karakterize edilen nöro-metabolik bir hastalıktır. mitokondride üretilen bir metabolit.
Bu, SLC25A1 genindeki mutasyonların neden olduğu, genetik bir bozukluktur. proteinmitokondriyal sitrat taşıyıcısı sağlıklı insanlarda bu önemli metabolik ara maddenin mitokondriden kaçmasına izin verir. Hastalık kalıtım yoluyla bulaşır ve resesiftir, yani her iki ebeveynden de mutasyona uğramış genin iki kopyasının aktarılmasını gerektirir: eğer her ikisi de SLC25A1 genindeki bir mutasyonun sağlıklı taşıyıcılarıysa, her çocuğun hastalık geçirme şansı %25 olacaktır. hastalıktan etkilenmek, %50 sağlıklı taşıyıcı olmak, %25 sağlıklı olmak ve mutasyon taşıyıcısı olmamak.
SLC25A1 geninde mutasyon olanlar farklı semptomlar gösterir. En ciddi vakalarda hastalık ilerleyicidir ve şiddetli ensefalopati şeklinde kendini gösterir. Doğumdan bu yana epileptik nöbetler, en ağır şekliyle ventilatöre bağımlı olmayı gerektiren solunum yetmezliği ve beynin iki yarımküresini birbirine bağlayan korpus kallosumun oluşumunu engelleyen malformasyonlar gibi bu çalışmada ilk kez açıklanan malformasyonlar UniBa tarafından imzalandı. 2014 yılında aynı araştırmacılar, Newcastle Üniversitesi (Birleşik Krallık) Nöromüsküler Hastalıklar Merkezi ile işbirliği içinde, ilk kez kas zayıflığıyla ilişkili, özellikle hem kollarda hem de bacaklarda belirgin olan ancak ölümcül olmayan daha hafif bir formu tanımladılar. Bu çalışmaların ardından, Telethon tarafından finanse edilen ve 2018 yılında ‘Kalıtsal Metabolik Hastalık Dergisi’nde yayınlanan retrospektif bir çalışmada moleküler ve klinik verileri birleştirerek bugüne kadar dünya çapında yaklaşık 50 farklı klinik tabloya sahip yaklaşık 50 hasta tespit edilmiştir. sitrat taşıyıcı aktivitesinin değişken seviyeleri ile ilişkili olduğu öne sürülmüştür.
Biyokimya profesörü ve Bari Üniversitesi Biyolojik Bilimler, Biyoteknoloji ve Çevre Bölümü yöneticisi Luigi Palmieri’nin laboratuvarı, üniversitenin öne çıkan özelliği olup, mitokondriyal taşıyıcılar ve ilgili patolojilerin incelenmesinde 30 yılı aşkın deneyime sahiptir.
Şu anda, Çoğu mitokondriyal hastalığın tedavisi yoktur Indi mutasyonları gibi bazı ciddi mutasyonlar için ise hastalığın seyrini yavaşlatabilecek hiçbir tedavi mevcut değildir. Bir umut, gen terapilerinin gelişmesiyle temsil edilmektedir. Bu hedef doğrultusunda Palmieri ve meslektaşları, Bari Üniversitesi’nin ana düğüm noktalarından biri olduğu (Spoke) Pnrr tarafından finanse edilen ‘Gen terapisi ve RNA teknolojisiyle ilaçların geliştirilmesi’ ulusal araştırma merkezinde aktif olarak yer alıyor.
Küçük kızın muzdarip olduğu patolojiye kombine D,L-2-hidroksiglutarik asidüri adı verilir ve idrarda D-2-hidroksiglutarat ve L-2-hidroksiglutaratın (iki ayna formu) birikmesiyle karakterize edilen nöro-metabolik bir hastalıktır. mitokondride üretilen bir metabolit.
Bu, SLC25A1 genindeki mutasyonların neden olduğu, genetik bir bozukluktur. proteinmitokondriyal sitrat taşıyıcısı sağlıklı insanlarda bu önemli metabolik ara maddenin mitokondriden kaçmasına izin verir. Hastalık kalıtım yoluyla bulaşır ve resesiftir, yani her iki ebeveynden de mutasyona uğramış genin iki kopyasının aktarılmasını gerektirir: eğer her ikisi de SLC25A1 genindeki bir mutasyonun sağlıklı taşıyıcılarıysa, her çocuğun hastalık geçirme şansı %25 olacaktır. hastalıktan etkilenmek, %50 sağlıklı taşıyıcı olmak, %25 sağlıklı olmak ve mutasyon taşıyıcısı olmamak.
SLC25A1 geninde mutasyon olanlar farklı semptomlar gösterir. En ciddi vakalarda hastalık ilerleyicidir ve şiddetli ensefalopati şeklinde kendini gösterir. Doğumdan bu yana epileptik nöbetler, en ağır şekliyle ventilatöre bağımlı olmayı gerektiren solunum yetmezliği ve beynin iki yarımküresini birbirine bağlayan korpus kallosumun oluşumunu engelleyen malformasyonlar gibi bu çalışmada ilk kez açıklanan malformasyonlar UniBa tarafından imzalandı. 2014 yılında aynı araştırmacılar, Newcastle Üniversitesi (Birleşik Krallık) Nöromüsküler Hastalıklar Merkezi ile işbirliği içinde, ilk kez kas zayıflığıyla ilişkili, özellikle hem kollarda hem de bacaklarda belirgin olan ancak ölümcül olmayan daha hafif bir formu tanımladılar. Bu çalışmaların ardından, Telethon tarafından finanse edilen ve 2018 yılında ‘Kalıtsal Metabolik Hastalık Dergisi’nde yayınlanan retrospektif bir çalışmada moleküler ve klinik verileri birleştirerek bugüne kadar dünya çapında yaklaşık 50 farklı klinik tabloya sahip yaklaşık 50 hasta tespit edilmiştir. sitrat taşıyıcı aktivitesinin değişken seviyeleri ile ilişkili olduğu öne sürülmüştür.
Biyokimya profesörü ve Bari Üniversitesi Biyolojik Bilimler, Biyoteknoloji ve Çevre Bölümü yöneticisi Luigi Palmieri’nin laboratuvarı, üniversitenin öne çıkan özelliği olup, mitokondriyal taşıyıcılar ve ilgili patolojilerin incelenmesinde 30 yılı aşkın deneyime sahiptir.
Şu anda, Çoğu mitokondriyal hastalığın tedavisi yoktur Indi mutasyonları gibi bazı ciddi mutasyonlar için ise hastalığın seyrini yavaşlatabilecek hiçbir tedavi mevcut değildir. Bir umut, gen terapilerinin gelişmesiyle temsil edilmektedir. Bu hedef doğrultusunda Palmieri ve meslektaşları, Bari Üniversitesi’nin ana düğüm noktalarından biri olduğu (Spoke) Pnrr tarafından finanse edilen ‘Gen terapisi ve RNA teknolojisiyle ilaçların geliştirilmesi’ ulusal araştırma merkezinde aktif olarak yer alıyor.